赋形剂在药物制剂中的中心作用

活性物质很少单独使用。例如,用于治疗甲状腺功能减退的甲状腺激素左旋甲状腺素的剂量很低,从15 μg到200 μg不等。这些非常少量的粉末意味着不可能生产只含有这种药物的药片。因此,左旋甲状腺素片剂的配方需要将激素与一种或多种非药物制剂(即药物非活性成分或赋形剂)结合,这些非药物制剂具有多种和特定的药物功能。

赋形剂在药物开发过程中起着中心作用,在稳定剂型的制定和给药过程中。错误的辅料选择甚至会导致严重的中毒,就像20世纪60年代末澳大利亚服用苯妥英胶囊的癫痫患者所经历的那样2。胶囊的硫酸钙用作稀释剂已经取代了乳糖这替换,被认为是无害的,导致增加的血清苯妥英浓度的4.5倍,这是一个相当大的活性物质与苯妥英等狭窄的治疗指数。原因在于赋形剂的溶解度:乳糖可自由溶于水,而硫酸钙(脱水)在同一介质中极微易溶于水。因此,在最初的配方中,硫酸钙扮演了基质形成者的角色,延长了药物的释放时间,而乳糖则导致苯妥英钠立即大量释放,超过了毒性阈值。混淆辅料也可能导致致命后果:2007年,巴拿马的制药商使用二甘醇作为止咳糖浆的配方,他们认为二甘醇是甘油。用于防冻剂的二甘醇具有肾毒性和肝毒性,可导致多器官功能障碍综合征,尤其在儿童中。

赋形剂的定义

赋形词来源于拉丁语的excipere,意思是接受;因此,赋形剂接受活性物质。一般来说,赋形剂的定义是专有的:一种剂型中所含的赋形剂不是活性物质。根据世界卫生组织——谁(技术报告系列,961号,附件10(药品资格预审程序),一个活性药物成分(API)是“一种物质用于完成制药产品,旨在提供药理作用或否则有直接影响的诊断、治疗、缓解、治疗或预防疾病,或在恢复有直接影响,修正或改变人的生理功能。”

欧洲药典(Ph. Eur.) 4对赋形剂给出了如下定义:“赋形剂是指除活性物质外,存在于药品或用于产品生产的任何成分。目标函数的赋形剂作为承运人车辆(或基础)或作为活性物质的载体的一个组件(s),这样做,有助于产品属性,如稳定性、生物制药,外观和病人可接受性,可以生产的产品。通常,一种药品的配方中使用一种以上的赋形剂。“车辆和基础进一步定义在相同的药典:“承运人车辆,由一个或多个辅料,为液体制剂中的活性物质(s)”和“基础是承运人,由一个或多个赋形剂,活性物质在半固体和固体制剂(s)。”表12举办车辆的示例和基础。

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