利用非侵入性分析工具更好地了解Kollicoat SR:IR包被微丸的维拉帕米释放情况

本研究的目的是利用非侵入性分析工具深入了解聚合物包被微丸的质量传递机制控制药物释放。采用挤压/滚圆法制备了盐酸维拉帕米(含量为10%,乳糖含量为45%,微晶纤维素含量为45%)的颗粒发酵剂芯,并以5% Kollicoat SR:IR 95:5或10% Kollicoat SR:IR 90:10包覆。在醋酸盐缓冲液pH = 3.5和磷酸盐缓冲液pH = 7.4下,测量整团微丸和单个微丸的药物释放。

用光学显微镜观察单个球团的溶胀情况,用荧光光谱监测球团芯pH的动态变化。此外,利用机械现实理论建立数学模型,并应用扫描电镜和拉曼成像来阐明药物释放是否主要通过扩散通过完整的薄膜涂料或者是否在薄膜涂层中形成裂纹起作用。有趣的是,荧光光谱表明,颗粒核内的pH值大大不同于暴露在醋酸缓冲pH = 3.5和磷酸盐缓冲pH = 7.4,导致药物溶解度显著差异(维拉帕米是弱碱)和更快的药物释放在低pH值:从颗粒和单颗粒的集合体。

对单个微丸的药物释放和膨胀的监测表明,薄膜涂层中裂缝的形成可能起着主要作用,而不考虑Kollicoat SR:IR比值/涂层的水平。数学建模、扫描电镜和拉曼成像证实了这一点。重要的是,后一种技术也允许非侵入性测量,降低了用手术刀切割样品时产生伪影的风险。

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材料:盐酸维拉帕米(HCl, Safic Alcan, Puteaux,法国);微晶纤维素(MCC,Avicel PH值101, FMC BioPolymer,布鲁塞尔,比利时);乳糖一水(德国Goch, DFE Pharma, Lactochem fine powder);Kollicoat SR 30 d(30%的聚醋酸乙烯酯水分散体,也含有少量的聚(乙烯基吡咯烷酮)和十二烷基硫酸钠)和Kollicoat红外(聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物)(巴斯夫,路德维希港,德国);两种荧光素类似物:阴离子俄勒冈绿488葡聚糖(10,000 MW, Invitrogen, CA, USA)和阴离子2 ',7 ' -双-(2-羧乙基)-5-(和-6)-羧荧光素(BCECF)葡聚糖(10,000 MW, Invitrogen)。醋酸钠,冰醋酸,磷酸二氢钾,盐酸和氢氧化钠(颗粒,Fisher Scientific,伊尔基希,法国)。

文章信息:Fahier, j;Vukosavljevic b;友善,l;弗罗林h;古森斯、肯尼迪;Windbergs m;Siepmann f;Siepmann, j .;使用非侵入性分析工具更好地理解科利柯特的维拉帕米释放:红外包覆微丸。制药学202113, 1723年。https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13101723

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