101 API的味道总结

人们普遍认为,许多活性药物成分(api)是苦的,有些甚至非常苦。但是,苦味并不是创造可口、患者接受的药品所面临的唯一挑战。如果不是苦,还有什么其他常见的令人厌恶的感官属性?为了回答这个问题,研究人员回顾性地收集了100项味觉评估研究的数据。

初级味觉掩蔽挑战

Senopsys进行的101项味觉评估研究将感官分析结果制成表格。大约90%的研究测量了新化学实体(NCEs)的感官属性,而非处方药被排除在外。评估的活性物质代表了广泛的适应症、效力、BCS分类和预期剂型。
如下面的饼状图所示,苦味是四分之三api的主要口味掩盖挑战。在其他基本的味道中,有少数是酸的(2%)或咸的(合并到“其他”类别)。没有一种是甜的。

令人讨厌的气味(恶臭)是第二个最常遇到的属性,代表了约10%的api的主要感官挑战。对这些气味的描述包括“酚类”(如创可贴)、“硫化”(过熟的十字花科蔬菜)、“氧化油”(如旧油漆)和“溶解度”(如丙酮)。
8%的api的主要挑战是强烈的三叉神经刺激(如灼烧)。
最后,7%的原料药基本上是无味的,但它们的挑战是由赋形系统的负面感官属性驱动的,例如溶解度增强剂。

大多数api都有多个讨厌的属性

有一种普遍的误解,认为api可以用一个令人厌恶的属性来描述,但这并没有得到数据的证实。下面的饼状图显示了次级厌恶属性。与重苦味的主要挑战不同,这些次要挑战平均分为酸味、芳香(恶臭)和三叉神经刺激。值得注意的是,大约25%的普通人群混淆了苦味和酸味的基本味道,这可能会无意中导致对口味掩蔽挑战的错误诊断。

为什么识别令人厌恶的感官属性很重要?

解决适口性问题的第一步是正确诊断掩盖味觉的挑战。味觉、嗅觉和刺激代表了不同的感知途径,更重要的是,处理它们的方法从根本上是不同的。
“味”指的是通过刺激舌头和口腔上味蕾的感受器细胞而感受到的甜味、酸味、咸味和苦味。在一个味道系统中,味道问题是通过平衡它们的强度和其他基本味道的应用来解决的,以减少对每个单独的感觉。
通过明智地加入商业“口味”(通过嗅觉(嗅觉)可以感知到的芳香化学物质的混合物——橙子、草莓、薄荷),可以将负面的香气降至最低。这些对减少苦味或其他所谓的基本味道(甜、酸、咸)没有效果
类似地,当三叉神经被激活时,像辣椒素(红辣椒中含有)、胡椒碱(黑胡椒中含有)和许多APIs之类的化合物会产生灼烧感(化学感应)。添加促味剂或气味剂(香料)对烧伤没有影响,就像阿司匹林不能用于治疗细菌感染一样。

厌恶的感官属性是如何识别的?

多年来,人们探索了许多方法来表征和量化原料药和药品的感官属性。这些包括体外技术和训练对象的感官分析。根据FDA和EMA的说法,虽然许多体外技术可能提供了一个适口性问题的指示,但使用训练过的受试者进行感官分析仍然是识别和量化掩盖味道的原料药和药品的决定性方法。
描述性感官分析是一种分析技术,用于鉴别和量化基本的味道,香气,刺激,和质地的药物活性和配方。Senopsys使用的是一种国际认可的、开源(ASTM)的感官分析方法Flavor Profile描述性方法。
为了说明描述性感官分析,肿瘤学NCE的风味分析结果如下所示。由于在成人的强烈阳性结果,该药物的临床研究被截断,并且迫切需要一种儿童剂型。分析是为了鉴别和量化API的感官属性,必要时,以告知开发一种适口的,适合年龄的配方。

在风味剖面分析中,小组成员将风味分离成其组成部分,使用使用化学参考标准建立的强度尺度(从none(0)到strong(3)),按照感知到的顺序测量单个属性。
适口性药品是指那些厌恶的感官属性低于识别(适口性)阈值的药品,该阈值对应于风味特征量表上的1。因此,肿瘤药物代表了一个多维的味觉挑战,特别是酸味和苦味的基本味道,硫醇(臭臭的)芳香,燃烧和单宁口感。
许多食物和饮料具有强烈的强度属性,咀嚼后立即能感觉到,但回味很快就会消失。相比之下,许多api令人厌恶的属性可以在回味中停留10分钟、20分钟、30分钟甚至几个小时。从掩盖味道的角度来看,改善长期苦味的持久影响远比短期作用的化合物(如咖啡因)更具挑战性。如下图所示,肿瘤学原料药中,难闻的芳香在回味中很快消失,酸味也一样。然而,苦味和口感至少会停留30分钟。

运行诊断程序是关键。

使用训练有素的小组成员进行感官分析,确保API(和辅料)的不良属性被正确识别和量化。在临床开发早期进行感官分析——理想情况下是在安全性/药代动力学研究成功后立即进行分析——有助于降低开发美味、口味隐蔽药品的技术风险。

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博客文章为pharmaexcipients.com -由Senopsys LLC准备作者David Tisi -版权所有

David Tisi是公司的技术总监Senopsys有限责任公司这是一家致力于开发可口药品的专业服务公司。他在感官科学和食品化学方面有15年的经验,对儿童和成人正在调查和批准的药物进行味觉评估和味觉掩饰。可以通过以下方式联系到他(电子邮件保护)

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