含有两种抗高血压药物的固定剂量组合的超饱和药物递送系统:制剂,体外评估和分子元动力学模拟

本研究的目的是将水溶性差的抗高血压药物坎地沙坦西列酯(CC)和氢氯噻嗪(HCTZ)作为固定剂量组合,以三元非晶固体分散体(ASD)的形式,使用醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCA.)型m作为聚合物载体。还评估了系统产生和保持两种药物过饱和的潜力。

通过球磨技术制备ASD,通过差示扫描量热法(DSC),傅里叶变换红外光谱(FTIR)和X射线粉末衍射(XRPD)进行固态表征。通过分子形式模拟评估药物和聚合物中药物和聚合物之间的相互作用。在Biorelevant介质中测定体外过饱和曲线。在不同的储存条件下也评估ASDS的物理化学稳定性。通过固态表征技术证实了两种药物的杂化。分子元动力学模拟表明,CC与HMPCA相互作用而不是HCTZ。体外过饱和研究表明,三元ASD可以在BiCerelevant介质中产生并保持两种药物的过饱和。

聚合物降低了两种药物的去屈剂饱和度。三元ASDS还在90天内显示出物理化学稳定性,证明了聚合物随着时间的推移降低药物重结晶的潜力。CC,HCTZ和HPMCA的三元ASDS可以被认为是将药物与固定剂量组合联系起来的有希望的系统。此外,这些系统在BiCorelevant介质中产生并保持了两种药物的过饱和度,具有很大的储存稳定性。HPMCAS M是一种良好的载体,用于减少相关HCTZ和CC的切除饱和度。

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文章信息:Juliana Munari Oliveira Pinto,aline FrancianeLeão,Giovana Carolina Bazzo,Cassiana Mendes,LetíciaM.P.Madureira,Giovanni F. Caramori,Renato L.T.Parreira,Hellen Karine Stulzer。含有两种抗高血压药物的固定剂量组合的超饱和药物递送系统:制剂,体外评估和分子元动力学模拟,欧洲药学学报,2021。https://doi.org/10.1016/j.ejps.2021.105860。

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