喷雾干燥,用于直接压缩药物

直接压缩(DC)是最简单,最具成本效益的药物制造方法之一。然而,最活跃的药物成分(API)和赋形剂缺乏满足高速工业片压力机需求所需的压缩和流动性能。

因此,大多数DC api和辅料通过处理/协同处理颗粒工程技术进行修饰,以提高其性能。喷雾干燥是制备DC级原料药和辅料最常用的技术之一,具有突出的优点。本综述旨在概述商业销售和调查制备的喷雾干燥DC原料药和辅料。

在此下载完整出版物:喷雾干燥,用于直接压缩药物

或继续阅读这里:Al-Zoubi:;Gharaibeh,美国;Aljaberi, a;Nikolakakis,我。喷雾干燥,用于直接压缩药物流程2021,9., 267年。https://doi.org/10.3390/pr9020267

有趣的概述在本出版物中的辅料从第5章:

5.直接压缩喷雾干燥的赋形剂

5.1。喷雾干燥的乳糖
用于直接压缩的第一种可商购的喷雾干燥赋形剂是乳糖,1956年引入[50]。喷雾干燥导致最终产物,其包含80-90%的α-乳糖一水合物结晶颗粒,借助于剩余的无定形材料粘附到球形单元中。非晶组分由进料浆料中的溶解乳糖制备。喷雾干燥的乳糖通常含有9-12%的β-乳糖,主要在非晶基质中[51]。与100%无定形或结晶α-乳糖一水合物相比,喷雾干燥的凝聚表现出增强的流动性和可压缩性。从附聚物的大粒径和球形形状引起的优异流动。另一方面,通过较高程度的塑性变形和更好的结合有助于卓越的可压缩性,有助于卓越的可压缩性和更好的结合[52]。理论上,喷雾干燥的乳糖的压实结合了结晶一水合物和无定形级分的碎片和塑性变形[50,53]。然而,乳糖的固结机制也取决于其粒度。乳糖的脆性延性过渡直径为45μm,但是当粒径小于粒度时,塑性变形可以是喷雾干燥的乳糖的主要固结机制[51]。
通过主要优化两个因素,多年来,初始喷雾干燥乳糖的直接压缩特性得到改善:无定形含量的百分比和α-乳糖一水合物喷雾干燥颗粒的初级粒度[54,55]。例如,索赔的优化被要求解释更好的紧凑性FlowLac®90.与常规喷雾干燥相比,具有更高的等级FlowLac®100.[56]。
不同级别的喷雾干燥的乳糖是可商购的,在储存期间的压片性能和对环境水分的敏感性不同。在本文中,将Pharmatose®DCL14,一种改进的喷雾干燥的乳糖等级从较小的α-乳糖一水合物中产生的α-乳糖一水合物制成的,与正则喷雾干燥的乳糖级Pharmatose®DCL11进行比较。这两种等级显示出类似的流动但不同的压实行为。Pharmatose®DCL14显着更具紧凑,归因于较小的初级颗粒提供的总表面积[51]。与初始片剂相比,在58%或33%RH以58%或33%RH储存片剂后,保留了Pharmatose®DCL14的紧凑性。有趣的是,Pharmatose®DCL11片剂的强度在暴露于同一时期的高温条件后增加。在片剂和桥接形成中的无定形含量的重结晶被认为是片剂强度增加的原因。相反,在压缩之前,粉末预暴露在压缩之前的含水量降低了两种等级的紧凑性,这在压缩前将无定形含量转化为晶体的转化物[57]。最后,虽然不能推广,但不同制造商的规则等级似乎具有相似的品质。例如,发现乳糖流动型乳糖流动型级和Pharmatose®DCL11的正规喷雾干燥等级表现出类似的流动性,可压缩性和可压性行为[58]。

喷雾干燥仪原理图。[31]王志军
喷雾干燥仪原理图。[31]王志军
5.2。微晶纤维素(MCC)
微晶纤维素(MCC)是另一种广泛使用的喷雾干燥赋形剂。尽管可以通过不同的方法合成,但是无机酸水解是产生纯α-纤维素的选择方法。首先,纤维素部分地解聚并且在下一步骤中,将其中和并喷雾干燥[59,60]。最终产品是白色,无味和无味的粉末。不同级别的各种粒度分布和水分含量可获得,可通过操纵喷雾干燥条件来控制附聚。
此外,特异性纤维素纸浆使得MCC等级的制造表现出高堆积密度[61]。一些市售产品是avicel®.,Vivapur®和Emcocel®。关于各种MCC的制备及其性能和应用的更多信息,读者可以参考Chaerunisaa等人最近的一本书章节[62]和Thoorens等人的广泛综述[61]。2021欧洲杯竞猜软件

5.3。讨论钙盐
采用喷雾干燥法制备了三种不同的钙盐颗粒状物料,以改善其压实性和流动性。第一种是五水乳酸钙(Puracal®DC),一种脆性晶体材料,表现出较低的压实速度敏感性。然而,它具有较低的破碎倾向,是一种润滑油敏感填料[63]。单独使用五水乳酸钙或与MCC联合使用的原型片剂制剂的崩解和溶出速度快且完全[63]。然后将钙盐赋形剂喷雾干燥无水磷酸二钙(Fujicalin®)。它的性质被彻底研究,并与相应的常规无水磷酸二钙相比;它具有较小的粒径,具有较高的表面积,孔隙率和紧凑性,但具有相似的流动性[64,65]。由于其高脆性,Fujicalin®稳定性与硬脂酸镁的过度润滑,对不同的混合器和混合时间进行了证明[66]。基于第三钙盐的赋形剂是喷雾干燥的磷酸钙(Tri-Cafos®500。它具有海绵结构,因此具有大的比表面积。与其他直接可压缩钙盐不同,它主要通过塑性变形整合。当用作共稀释剂时,它会导致孔隙率增加和平板崩解的速度增加[67]。

5.4。喷雾干燥的糖和多元醇
喷雾干燥的糖和多元醇在咀嚼,可吸收,泡腾和口服崩解片中的填充剂上升。实例包括蔗糖(Compressuc®PS),麦芽糖(Advant®100),甘露醇(Partick®M.,Pearlitol®SD,和mannogem®)和山梨糖醇(NeoSorb®XTab,Parteck®Si)。其中,甘露醇具有一系列有趣的性质,使其成为上述片剂形式最常用的填料之一[68]。除了甜味外,它还具有溶液的负热,释放到嘴巴的冷却感。而且,它不是吸湿的,尽管在水中非常溶于水,因此提供出色的稳定性和与药物的相容性[69]。喷雾干燥的甘露醇在两种等级中可商购:100或EZ和200或XL,前者具有较小的平均粒径[70]。与乳糖不同,喷雾干燥不会影响其结晶度与β晶体(Parteck®)或α和β甘露醇晶体的混合物组成的最终产物(Pearlitol®和Mannogem®)[71,72]。最近,将几种品牌和级别的喷雾干燥甘露醇的粉末和片剂性质与商购造粒等级进行了比较[70,72]。除了在一周储存(25℃/ 75%RH)后观察到的崩解时间的微小增加,喷雾干燥的甘露醇等级的片剂对基于造粒的等级显示出优异的物理稳定性。
Neosorb®XTAB是一种粉状山梨醇,由罗盖特公司开发,作为一种有利于牙齿的填充物,用于制作无糖片剂[73]。山梨醇速溶(Parteck®SI, Merck)是一种喷雾干燥的自由流动的低吸湿性山梨醇结晶级,由于其松散的包装、随机取向、交织的丝状晶体,可改善压缩性和高吸附能力,用于制备有序混合物[74]。advtose®100是一种不吸湿,自由流动,可直接压缩的二糖麦芽糖粉末。尽管其结晶性和在固结过程中碎裂,但其压实性已被证明在一定的压缩力范围内受到润滑剂的影响[75]。Compressuc®PS是一种喷雾干燥蔗糖级,符合USP/NF和Ph. Eur各论“蔗糖”。[76]。

5.5。喷雾干稻淀粉
ERA-TAB®和primotab等是基于附聚米淀粉颗粒的赋形剂,其用于可商购的喷雾干燥的等级。在物理性质和缩放性方面,对几种填料评估喷雾干燥水稻淀粉的用途。ERA-TAB®显示出具有优异的流动性,可柔软性以及崩解性和溶解性。从其缺点中,最重要的是其适度的稀释潜力和润滑剂敏感性[77,78]。然而,与其他淀粉产品相比,后者较低,并且被认为足以用于片剂配方[79]。

图3.喷雾过程中单液滴的液滴干燥动力学的示意图。从Boel等人再现。[33]
喷雾过程中单液滴的液滴干燥动力学的示意图。从Boel等人再现。[33]
5.6。临床实验的产品
除了对商品化的喷雾干燥赋形剂进行研究外,还对喷雾干燥工艺对一些已知聚合物的力学性能和返工性的影响进行了研究。单喷雾干燥和共喷雾干燥辅料的主要研究情况见表2。从有机溶液中喷雾干燥的醋酸琥珀酸甲丙酯(HPMCAS)具有更高的硬度和较低的模外屈服强度[80],但压实物的抗拉强度高于未加工的材料,表明加载后形成强压实物的能力有所提高[49,80]。
Rege等人。[81,82]经过N-脱乙酰化和解聚的喷雾干燥的丁质。与托盘干燥的产物相比,喷雾干燥的甲壳素颗粒更加异,并且具有更好的流动性。此外,将其混合物与四环素混合物的压实性质,用作模型药物,优异。
Kolakovic等人研究了喷雾干燥的纤维素纳米纤维的物理和力学性能,并将其与两种商业牌号的MCC (Avicel®PH101和Avicel®PH102)进行了比较。结果表明,喷雾干燥的纳米纤化纤维素具有比Avicel®PH101更好的流动性,其加入Avicel®PH102提高了混合物的流动性。在偏心压机上成功地制备了模型药(扑热息痛)片。然而,与微晶纤维素相比,喷雾干燥的纳米纤颤纤维素更脆,但更不易变形和压缩[83]。
以上研究结果表明,喷雾干燥降低了碳水化合物基辅料的压缩性,但增加了其脆性。由于压实的结果还取决于粒子的初始阶段之前重排形成紧凑,并且由于讨论粒子实现更加统一的包装和简单颗粒重排,整体效果的喷雾干燥tabletability应该平衡考虑个人对流动性和压缩行为的影响。

6.直接压缩共存干燥赋形剂

6.1。基于乳糖

但是。Lactose-Cellulose (Cellactose®)
Cellactose®80.由75%α-乳糖一水合物和25%纤维素粉末(3:1比)共同喷雾干燥混合物组成。其报告的休息角为34°,堆积密度为0.37g / cm 3,截止密度为0.49g / cm3 [84]。根据制造商[84],由于其优异的流动性,降低的偏析趋势和可压缩,它设计为通过直接压缩制造片剂的赋形剂。Casalderrey等。[85]比较通过干法造粒或挤出/球体的α-乳糖一水合物/微晶纤维素组合的3:1的比率与类似粒径的细胞乳糖粉末的α-乳糖一水合物/微晶纤维素组合。Cellactose®显示出比干法造粒混合物更好的球形和流动性(Carr的指数24%,与37%)。另外,Cellactose®具有改善的机械性能,但比在相同的高冲压压力下压缩的另一个共混物的片剂更差的崩解。浓缩的Cellactose®片剂的强度和耐水性归因于Cellactose®颗粒中纤维素和乳糖的空间分布,而不是β-乳糖含量或特定的结构特征[85]。Arida和Al-Tabakha [86]报道了Cellactose®在对应物体混合物上的卓越紧凑性。

6.1.2。乳糖-MCC(Microcelac®100)
MicroCelac®100.是75%α-乳糖一水合物和25%微晶纤维素的共喷雾干燥混合物[87]。According to the product’s brochure (MEGGLE’s co-processed lactose grades for direct compression: MicroceLac® 100), it has a Carr’s index of 21%, angle of repose equal to 34° and a bulk density of 0.46 g/cm3 and it is claimed to have good flowability and compaction properties, thus making it suitable for direct compression. Compared to its counterpart physical mixture, MicroceLac® 100 showed better flowability and tablet mechanical strength [88,89], faster disintegration and drug dissolution (f2 = 16.61) [89]. However, it was more susceptible to water-induced crystallization due to thermodynamic instability and crystallization of the amorphous content into stable crystalline form [88]. The Heckel yield pressure of MicroceLac® 100 (170 MPa) was very similar to that of spray-dried lactose, FlowLac® 100 (168 MPa), indicating similar deformability [90].

6.1.3。乳糖 - 淀粉(Starlac®)
Starlac®.是由85%α-乳糖一水合物和由Meggle Pharma制造的15%白色玉米淀粉组成的共喷雾干燥材料。根据制造商,其Carr的指数是19.4%,休息角是29°[91]。与Cellactose®和MicroCelac®100相比,下Carr的指数可归因于较高的球形和颗粒的光滑表面(图5)。STARLAC®的报告的Heckel屈服压力比Flowlac®表示较高的塑性[90,92]。Hauschild和拾取器研究了Starlac®的压片性能,并与流动性的流动性(喷雾干燥的乳糖)和相应的流动性物理混合物进行比较。他们得出结论,Starlac®对FlowLac®具有良好的紧凑性和类似的压缩性能。此外,Starlac®的高可变形性使其成为有趣的赋形剂,用于压敏药物的压片[93]。

6.1.4。Lactose-MCC-Starch (CombiLac®)
Combilac®.由70%α-乳糖一水合物,20%微晶纤维素和10%白色天然玉米淀粉组成[94]。mužíková等。[95]研究了这种喷雾干燥的三元混合物的性质。它们与相应的物理混合物进行了比较Combilac®的流动性,紧凑性和平板电脑特性。他们发现Combilac®具有较低的Hausner的比例,表明填充和流动性更好,并且比物理混合物更好的压缩性。此外,Combilac®的压实对制剂中润滑剂的存在更敏感,这通过塑料共赋剂的共喷雾干燥(淀粉和MCC时,通过脆性主赋形剂(乳糖)的较低碎片倾斜来解释。)与相应的物理混合物相比。Bowles等人。[96]表征用于一系列共处理赋形剂的压片行为。它们的结果表明,Combilac®具有更低的Carr的指数,更好的喷射性,稍微更快的崩解性(<60秒),而是相似的可压缩性,可压性和可压缩性曲线与Microcelac®100相比。

6.2。基于MCC

6.2.1。MCC-甘露醇(Avicel®HFE)
微晶纤维素 - 甘露醇(Avicel®HFE)是由90%微晶纤维素和10%甘露醇组成的共喷雾干燥材料[98]。Avicel®HFE-102据报道,具有100μm的标称粒径,休息角为30.67°,堆积密度约为0.41g / cm3,Carr的指数为19.19%[98,99]。它显示出类似的压缩行为,与...相比,紧凑型稍微更快地解体avicel®PH-102[90,96]。此外,在78MPa的压力下压缩的片剂具有5至6MPa的拉伸强度,脆弱0.01%和崩解时间为4.03分钟[99]。该甘露醇/微晶纤维素组合可改善适口性,并且由于甘露醇溶液溶液的良好水溶性,润湿性能和负热,降低崩解时间[100]。因此,这种共加工材料适用于可咀嚼片的直接压缩。

6.2.2。MCC-GUAR GUM(Avicel®CE-15)
微晶纤维素-瓜尔胶(Avicel®CE-15)是一种共喷雾干燥材料,由85%的微晶纤维素和15%的瓜尔胶组成[98,99]。其Carr 's指数为19.46%,表明流动性中等[99]。据报道,Avicel®CE-15的D90为221.06µm,比表面积为0.5 m2/g,水分含量为4.66%[99]。有报道称,130 MPa压片的脆性为0.58%,崩解时间为7.27 min,抗拉强度约为2 MPa。因此,它适合直接压缩操作,特别是嚼片瓜尔胶,它提供了一个合适的感官体验,减少了MCC的砂砾性。

6.2.3。MCC-磷酸二钙(Avicel®DG)
Avicel®DG是一种由75%微晶纤维素和25%无水二元磷酸钙组成的共喷雾干燥材料。制造商提出了难以压缩材料和干肉芽的压片[98]。塑料和脆性材料的组合在辊压缩期间降低粘合,促进颗粒中的破损。随后,在压片期期间,无机赋形剂的大量小颗粒和塑性变形微晶纤维素粒子表面提供足够的表面积,用于粘合和紧凑的形成[99]。已经研究了Avicel®DG用于直流压片,其片剂显示出快速崩解,高抗拉强度和低脆性。然而,它具有相对高的Carr指数(24.98%)的次优流量性[99]。

6.2.4。硅化微晶纤维素
Prosolv®SMCC和Avicel®SMCC是由98%的微晶纤维素和2%的胶体二氧化硅(CSD)组成的共喷雾干燥材料[1,98101]。5个等级的Prosolv®SMCC (50, 50 LD, 90, HD 90和90 LM)和3个等级的Avicel®SMCC(50, 90,和HD 90)已上市,不同的颗粒大小和容重。与非硅化的MCC相比,硅化的MCC具有更好的流动性[102]和更低的粘性[103]。此外,有报道称,Prosolv®SMCC 90和Prosolv®SMCC 90 HD在压缩力为3、3.5和4 KN时的崩解时间低于1 min[104]。研究了Prosolv®SMCC 90的压实行为,并与MCC进行了比较[105]。两种辅料在400 MPa的压缩压力下均表现出相似的致密化行为。此外,相应片的压实后松弛度也相似。然而,润滑剂(硬脂酸镁)的存在影响了SMCC 90片剂的松弛,这归因于CSD对未润滑MCC颗粒间结合强度的微小负面影响。压实压力为400 MPa时,两种辅料的片剂机械强度基本一致。与润滑剂混合会降低两种片剂的强度,MCC的效果更明显[105]。 Kachrimanis et al. [106] confirmed that there is a slight increase in tablet strength but a marked increase in the disintegration time of Prosolv® compared to Avicel® tablets for solid fractions between 0.7 and 0.9, which is similar to the range of pharmaceutical tablets. They also suggested that SiO2 acts as a barrier or sink of moisture for RH up to 52%, but at RH 72% the interparticle spaces become saturated with moisture, thus not allowing water permeation into MCC which cannot act as disintegrant resulting in higher disintegration times.
2010年,JRS PHARMA推出Prosolv®EASYtab作为赋形剂,可实现直接压缩目的的几个理想特性[107]。可以简单地与颗粒级或DC级活性成分混合形成RTC混合物[108],但对于固体分散体含量高的产品,需要额外添加崩解剂,以缩短崩解时间[109]。Aljaberi等人[110]比较了Prosolv®EASYtab与MCC或SMCC与互补辅料(胶体二氧化硅、乙醇酸淀粉钠和硬脂酰富马酸钠)的相应物理混合物的压实和溶解性能。Prosolv®EASYtab与相应的MCC或Prosolv®SMCC物理混合物具有相当的压实性、溶解性和稳定性。

6.3。淀粉为基础

Starcap1500®
Starcap1500®是一种由90%玉米淀粉和10%预胶质化淀粉组成的共喷雾干燥材料[1]。Muříková和Eimerová[111]调查了Starcap1500®紧凑型的压实能量,机械强度和崩解时间。他们发现它们具有比在相同条件下压缩的相同尺寸的淀粉1500®更高的拉伸强度。然而,与淀粉为弹性塑料以来,淀粉1500®混合时突出地减少了Starcap1500®的紧凑强度,这应该归因于淀粉的低碎片趋势。此外,研究人员发现,与淀粉1500相比,Starcap1500®片剂与淀粉1500相比具有较高的毛细管网络的崩解时间明显较短。消耗的总压实工作显着较大,并且Starcap1500®的减压工作降低了淀粉1500,其归因于Starcap1500®的下弹性松弛[111]。

6.4。糖基

6.4.1。Glucose-Dextrates (Emdex®)
葡萄糖单水合物 - 糊精,NF(EMDEX®)由JRS Pharma制造。据制造商[112],该共喷干燥物质包含95%葡萄糖一水合物和衍生自淀粉(糊精,NF)的5%寡糖。它的平均粒径为200μm,并在直接压缩制剂中提供了几种优点作为水溶性填料/粘合剂。它具有出色的填料和流动性能,具有豪斯纳的比率为1.07和30°的休息角。另外,在3kN和15kN之间的力之间的emdex®压缩,在0.3MPa和2.5MPa之间产生抗拉强度的片剂。除了令人愉悦的甜味之外,这些特征使其适用于在大于约10kN的压缩力下加工的可咀嚼,冒泡和可摄取片剂配方的直接压缩[112]。

6.4.2。果糖 - 淀粉(Advant®FS95)
果糖-淀粉共喷雾干燥(advtose®FS95)由SPI制药公司生产。尽管果糖的压缩性较差,但当与少量淀粉(5%)共喷雾干燥时,组合产物可直接压缩[113]。此外,Advantose®FS95具有较低的吸湿性和粒径分布,确保了良好的流动性能,休止角为12°。除具有优良的压缩性能外,还降低了脆性。由于它的甜味,建议用于儿童咀嚼复合维生素片[113]。

6.4.3。Sucrose-Maltodextrin-Invert糖
Compressuc®MS是一种混合喷雾干燥产品,由蔗糖、麦芽糊精(2.3%±0.5%)和转化糖(最大1.7%)组成,具有多孔颗粒结构。它符合USP-NF在专著“可压缩糖”。它的平均直径在150到300µm之间,堆积密度在0.53到0.61 g/cm3之间,抽头密度在0.61到0.71 g/cm3之间。与喷雾干燥蔗糖级(Compressuc®PS)的情况一样,Compressuc®MS特别适合于咀嚼片和泡泡片的生产[76]。

6.5。无机基础
CS90和MS90是由SPI Pharma销售的共同喷雾干燥填充物。CS90由90%碳酸钙和10%淀粉组成,典型中值粒径为150-175μm,触发密度为0.85g / cm 3。MS90包含95%的氢氧化镁和5%淀粉,其具有与CS 90相似的粒度分布和密度。建议赋予抗酸性咀嚼物和矿物补充片剂的赋形剂。由于其物理性质的相似性,它们可以容易地混合并组合以制备抗酸片剂[114,115]。

6.6。临床实验的产品
Wang等[116]研究了共喷雾干燥α-乳糖一水酯、HPMC和交联聚维酮的片剂性能。三种乳糖粒径级(90M、200M和450M)进行了比较。他们发现,使用90M和200M级的共喷雾干燥可以得到最佳的片剂配方。总体而言,共喷雾干燥赋形剂的抗拉强度大于两种组分的物理混合物。压实的改善归因于HPMC的存在和共喷雾干燥过程中约30%的无定形乳糖的形成。

Limwong等人报道了用于直接压缩目的的微晶纤维素-大米淀粉共喷雾干燥产品[117]。研究人员以大米淀粉的组成为90%、80%、70%、60%和50%制备了共喷雾干燥混合物。结果表明,70%的大米淀粉最适合直接压缩。该组合物的共喷干粉休止角为37.2°,Carr指数为19.2%。流动性优于市场上其他几种直接可压缩稀释剂。此外,对500 mg (Ø 12.7 mm)的共喷雾干燥混合物与70%的大米淀粉在8.8 kN负荷下压缩的性能进行了评价。制得的片剂平均强度为188.7 N (SD = 8.6),脆性0.6%,崩解时间2.56 min (SD = 0.22)。这些结果证明,这种协同加工的产品是一种直接可压缩的辅料[117]。

微晶纤维素 - 碳酸钙共喷干干燥混合物由Mehra等人获得专利。1987年[118]。两种组分的不同比例被建议作为可能的组合。提出了微晶纤维素与碳酸钙的比例为60至40。该产物的堆积密度在0.35-0.45g / cm 3的范围内,水浆料的pH值为9.5-10。此外,产品的流动性和压缩性曲线优于MCC的流动性和压缩性,并且对润滑剂表现出低敏感性。
李等人。用甘露醇,淀粉和磷酸钙二水合物(DCPD)的每种甘露醇,淀粉和钙氢钙甲基纤维素(HPMC)的调查的片剂性能[119]。它们采用中心复合设计,用于优化使用HPMC(3.5-10.5%)和饲料中的固体含量(19-44%)作为独立变量。它们在HPMC组合物中发现了7.3%,7.7%和7.0%的最佳DC共加工赋形剂,并分别在甘露醇,淀粉和DCPD的44%,40%和32%的进料液中固体含量。
粉丝等人的另一个工作。[120]试图改善胆汁碳酸钠(SC)和脱氧胆酸(DOA)的紧凑性,其用作吸收增强剂的配方。它们用HPMC共喷干SC或DOA,加入0%,2.5%,5%和10%w / w水平。将所得粉末压缩成50至450kg之间的药剂(Ø6mm),并将共洗发产物与原料和10%(w / w)HPMC和90%(W/ w)sc或doa组成。所生产的片剂的拉伸强度在约0.5MPa和6MPa之间。SC和DOC的共喷干粉末,10%HPMC展示了最佳的紧凑性型材。喷雾干燥粉末的改善的料理归因于喷雾干燥后的细粒尺寸和胆汁盐的无定形状态。总之,与氟氯烃的共同喷涂可以是克服含有大量吸收增强剂的口服肽制剂的差的压片的有希望的策略。
Vanhoorne等人。[46]用PVP共喷雾干燥的甘露醇,百分比为0%,10%和20%。分别用0%和10%PVP制备β和α甘露醇的制剂中甘露醇的共吸收干燥。然而,喷雾干燥甘露醇在配方中,具有20%PVP主要产生δ甘露醇。将共喷雾干燥粉末的压实性质与物理混合物进行比较。在所有施加压力下,具有20%PVP的共喷雾干燥甘露醇具有最高的拉伸强度。
Saleh等[121]使用PVP和硅油作为辅助添加剂喷雾干燥碳酸氢钠。这些添加剂显著提高了碳酸氢钠的压缩性。所制备的共喷雾干燥组合具有良好的压缩性,碳酸氢钠未转化为碳酸钠。因此,co-spray干燥碳酸氢钠优越的压缩特性,使其成为未来直接压缩作为二氧化碳来源生产泡腾片的候选材料
尽管通常接近共喷干燥作为改善压片性能的策略,但有些研究报告没有改善或相反的结果。当表面活性剂参与共喷涂过程时,它们中的大多数报告了对赋形剂的紧凑性的负面影响。
例如,Roberts等[122]单独或在1%或3%十二烷基硫酸钠(SLS)存在下,用喷雾干燥法制备了醋酸琥珀酸甲丙酯(HPMCAS)球状团聚体。他们报告了与未加工材料相比,SLS共喷雾干燥对HPMCAS的制剂性的不利影响。
Bergren等人。研究了与聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的共喷雾干燥α-乳糖一水合物的压缩行为和聚山梨醇酯80.三元共混物中PVP的浓度为25%w / w,聚山梨醇酯80 0.1%w / w。与喷雾干燥的乳糖粉末(无定形乳糖)的87MPa相比,估计的Heckel产量压力范围为94MPa和127MPa。在共喷雾干燥粉末中的聚山梨醇酯80的存在降低了施加的压缩压力范围(1-6MPa)上的拉伸强度。用PVP的共喷干乳糖片的压实性与单独的喷雾干燥的乳糖相似。通过Fichtner等人发现了对通过喷雾干燥制备的无定形乳糖颗粒的致密性的对多晶硅80的作用的类似观察。[124]。他们报道了喷雾干燥粉末的色散表面能和在恒定孔隙率上制备的压缩强度之间的正相关性。
Solomon等[125]研究了木质素与十二烷基硫酸钠(SLS)共喷雾干燥以改善木质素的压实行为。研究人员制备了掺有SLS的木质素干粉,分别为0%、5%、10%和15%。尽管Heckel屈服压力和弹性回复随着SLS比例的增加而降低,但随着组分中SLS含量的增加,抗拉强度降低,这是由于表面活性剂在液滴表面的吸附导致颗粒间键合降低,导致压实和封盖不良。

7.多功能共存干燥赋形剂

7.1。直接加压,持续释放

7.1.1。Kollidon®Sr.
Kollidon®Sr.是由80%聚乙烯酯(MW〜450,000),19%PVP(K 30),0.8%SLS和0.6%W / W二氧化硅组成的共喷雾干燥粉末。它由圆形颗粒组成,平均直径在80至100μm之间,流动性良好(refose <30°)[126]。玻璃化转变温度低(约40-45℃),从而主要塑性变形[127,128]。几项研究表明,其作为通过直接压缩片剂进行药物释放的基质前者的适用性[128,129,130​​,131,132],释放与压缩力无关[131,133]。Kollidon®SR及其具有茶碱单水合物的混合物表现出比MCC更高的紧凑性,相应的混合物[134]。

7.1.2。临床实验的产品
通过将α-乳糖一水合物和藻酸钠(SA)的水溶液喷雾干燥至30%,通过喷雾干燥乳糖 - 藻酸钠共加工赋形剂。喷雾干燥的复合颗粒具有优异的微米特性作为用于直接压片和良好的紧凑性的填料。由复合颗粒制备的基质片显示出比相同乳糖/ SA比的乳糖和SA颗粒的物理混合物较慢的药物释放。由于SA的pH依赖性溶胀,在酸性(pH1.2)中,在酸性(pH1.2)中,释放释放比中性溶液(pH6.8)更延迟[8,135]。

7.2。直接压迫及口腔崩解

7.2.1。F-融化®
F-融化是基于碳水化合物木糖醇和甘露醇,崩解剂(Crospovidone和MCC)和无机组分的共喷雾干燥产物。它有两种等级,名为C和M.前等级含有铝硅基硅酸镁(Neusilin®)为无机成分,后者含有无水磷酸氢钙(Fujicalin®)。具有良好的口感,适用于口腔崩解片(ODTs)和软性咀嚼片。由于不吸湿性和中性pH,药物稳定性高,等径颗粒致密,流动性高,片剂硬度好,易碎性低,载药量大。在压缩过程中,它不会导致封顶或粘连[136,137]。

7.2.2。PEARLITOL®Flash
PEARLITOL®Flash是甘露醇(80-85%)和玉米淀粉(15-20%)的共喷雾干燥混合物。它由具有200μm平均直径和约1.8%的水分含量的异摩擦颗粒组成。Pearlitol®闪光迅速分解,提供光滑的质地,使其适用于ODT药物和/或营养制剂[138]。

你也可以