使用BOX-BEHNKEN设计改善溶出和口服生物利用度的固体超身胶束的开发

目的:为了增强RevaPrazan(RVP)的口服生物利用度,开发了一种新型固体,可覆盖的胶束(SSUM)。

方法:基于溶解度和流动性试验,筛选表面活性剂和固体载体。筛选出包括泊洛沙姆407(P407)的过饱和剂。SSUM使用具有三个独立变量的Box-Behnken设计进行了优化,包括Gelucire 44/14:玻雷吉L4 (G44 /曲差;X1)和Florite PS-10的用量(FLO;X2),Vivapur 105.(VP105; X3)和三个响应变量,即30分钟(Y1),溶解增强容量(Y2)和Carr的指数(Y3)。评价固态性质,进行溶解试验。RVP,REVANEX®,固体胶束(没有SSUM的组成),并且SSUM对大鼠(RVP 20mg当量/ kg)进行体内药代动力学研究。

结果: G44和BL4具有良好的溶解度,其临界胶束浓度范围为119.2 ~ 333.0 μg/mL。P407具有极好的过饱和作用。选择FLO和VP105作为固体载体,其临界凝固比(g/mL)分别为0.30和0.91。以X1(- 0.41)、X2(0.31)和X3(- 0.78)为优化值,得到了含RVP (200 mg)-的SSuM,其中G44 (253.8 mg)、BL4 (106.2 mg)、FLO (99.3 mg)、VP105 (199.8 mg)和P407 (40 mg)的SSuM,得到Y1(40.3%)、Y2(0.008)和Y3(12.3%)。RVP中存在一个优化SSuM无定形状态,和SSuM形成纳米尺度分散在水相,与大约71.7%溶解2 h。优化SSuM RVP在老鼠的相对生物利用度提高了大约478%,276%,和161%相比,生RVP Revanex®,分别和固体胶束。

结论:优化后的复合材料具有很大的发展潜力
具有改善的口腔吸收的水溶性药物的配方。

在这里下载完整的研究论文:revaprazan的固体超饱和胶束的开发

材料
玉汉(首尔,韩国)供应含有200mg RVP的RVP粉末(纯度> 99%)和REVANEX®片剂。
Aerosil®200由Evonik Degussa GmbH(法兰克福)提供(德国法兰克福)提供。Avicel ph 101.,Brij L4(BL4),Tween®20和Tween®80购自Sigma-Aldrich(圣路易斯,Mo,USA)。佛罗里特PS-10(FLO;硅酸钙)购自Tomita Pharmaceutical Co.,Ltd。(日本托士岛)。Gelucire 44/14(g44),LabRafil®M1944 CSLabrasol®,Lauroglycol®90是天赋的Gattefosse(圣牧师、法国)。Kolliphor®EL.,Kolliphor®RH40,Kolliphor®RH60,科利当K30,kollidon k90,泊洛沙姆(p)188和p407获得巴斯夫(Ludwigshafen,德国)。低取代的羟丙基纤维素B1(L-HPC)由Shin-Etsu Chemical Co.,Ltd。(日本东京)供电。Neusilin®Us2.(镁铝硅酸盐)供应富士化工公司(日本富山)。Sylysia®350(多孔二氧化硅)由富士西里西亚化工有限公司(日本Aichi)提供。Vivapur.(vp)12和VP105供应JRS Pharma.(罗森博格,德国)

关键词:瑞伐拉赞过饱和固体胶束Box-Behnken设计溶出度
口服生物利用度

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国际纳米医学杂志,2021:16 1245-1259

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