药物载荷对由溶剂免疫肌醇溶液加工的ABIRATERONE-羟丙基β环糊精固体分散体的作用

AbiraTerone是一种用于治疗前列腺癌的水溶性药物差。在我们以前的研究中,我们报道了基于羟丙基β-环糊精(HPBCD)的Kinetisol®加工固体分散体(KSD)显示了AbiraTerone的改善溶解和药代动力学。然而,KSD内的AbiraTerone-HPBCD相互作用的性质或药物负载对物理化学性质的影响以及基于HPBCD的KSD的体内性能仍然很大程度上。

强调

发育了10至50%药物负载的Kinetisol®加工固体分散体(KSD)。

KINETISOL,无溶剂技术在KSDS内形成ABIRATERONE-HPBCD复合物。

随着药物负载的增加,KSD的体外和体内性能下降。

10%的药物负载是最佳的,显示出15.7倍的溶解增强。

10%药物负载KSD,通过Zytiga增强abiraatorone生物利用度3.9倍。

我们假设KinetiSol技术可以在KSDs中制备阿比特龙- hpbcd复合物,并且增加载药量超过最佳点会降低这些KSDs的体内外性能。为了证实我们的假设,我们开发了10-50% w/w载药的KSDs,并使用x射线衍射和调制差示扫描量热法对其进行了分析。我们发现含有10-30%药物的KSDs是无定形的。有趣的是,二维固体核磁共振和拉曼光谱表明,苯基aterone- hpbcd络合物形成。在升高的温度下,10%和20%载药的KSD在物理上是稳定的,而30%载药的KSD显示阿比特龙的重结晶。体外溶出度和体内药代动力学性能随载药量的减少而改善;我们将其归因于在较低的药物负载下,阿比特龙和六溴二苯醚之间增加的非共价相互作用。

总体而言,与结晶abiraatorone相比,10%药物负载的KSD显示出15.7倍的溶出度,与商业Abiraatorone乙酸酯片剂Zytiga®相比,生物利用度增强3.9倍。本研究首先确认Kinetisol,高能量,无溶剂技术能够形成AbiraTerone-HPBCD络合物。此外,就体外和体内性能而言,10%的药物负荷是最佳的。

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文章信息:Urvi H. Gala,Dave A. Miller,Yongchao Su,Angela Spangenberg,Robert O.Bill Williams。药物负载对溶剂磷酸肌醇技术,欧洲药学学和生物食品学杂志,2021.。

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