通过口腔途径胃肠道脂解和SMEDDS的跨上皮传输

由于其在肥大倍数的口腔递送的巨大潜力,自微乳化药物递送系统(SMEDDS)最近返回到学术界和工业的敏捷程度。然而,有关SMEDDS的胃肠道脂解和跨上皮传输的信息是罕见的。聚集导致的淬火(ACQ)荧光探针用于可视化体内Smeddss的行为,因为在脂解期间释放的探针在接触水时淬火。两个由中链甘油三酯组成的SMEDDS和TWEEN-80和PEG-400的不同比例被设定为模型,同时Neoral®被用作对照。SMEDDS液滴位于消化道中,只要24小时,遵守脂解的一阶动力学法。甘油三酯的链长增加降低了SMEDDS的脂解。离体主要组织影像学及组织学检查证实SMEDDS液滴经上皮转运。大约有2%-4%的特定SMEDDSs被运输通过淋巴通路跟随上皮细胞摄取,而肝脏是主要终点。Caco-2细胞系证实了细胞摄取和经上皮转运。综上所述,部分SMEDDSs可在胃肠道的脂解过程中存活,穿透上皮细胞,易位通过淋巴,主要在肝脏中积累。访问完整的开放访问文章

材料
Labrafac CC.来自Gattefossé(法国Cedex,法国)的善意的礼物,而Tween-80和Peg-400来自Sinopharm(中国北京)。Neoral®是从诺华(巴塞尔,瑞士)购买的。DAPI(4',6-二氨基-2-苯基吲哚)和最佳切削温度(OCT)化合物分别来自上海Yeasen Biotech(上海,中国)和徕卡(曼海姆,德国)。DMEM,RPMI 1640和胎牛血清来自Gibco Invitrogen(Carlsbad,CA,USA)。Caco-2 (human colorectal adenocarcinoma cell) and Raji (human Burkitt’s lymphoma cell) were obtained from the Cell Bank of the Chinese Academy of Sciences (Shanghai, China), while HT29-MTX cells were from China Center for Type Culture Collection (Wuhan, China). The ACQ probes, known as P2 and P4, were synthesized in the laboratory.

结论
ACQ探测器呈现可视化体内完整的Smedds液滴的脂解和运输。SMEDDSSS在大鼠的GIT中持续到高达24小时,尽管它们在一阶动力学模型中遭受脂肪解。由LCT组成的SMEDDSS比由MCT组成的脂质分解略高。Survival Smedds Droplets可以穿过上皮内的渗透,在那里他们被运输通过不管是血液还是淋巴管。大约2%-4%的SMEDDSs被运输通过淋巴路径。循环中的SMEDDS将与肝脏作为主要累积器官的几个器官递送给几个器官。体外Caco-2细胞模型证实了完整的SMEDDS液滴的吸收和跨单层转移。我们得出的结论是,SMEDDSs是潜在的口服输送不稳定的实体,因为它们可以通过肠上皮细胞运输并进入循环。

文章信息:Fei xia,中剑陈,Quangang zhu,建平气,小臣董,威丽兆,魏武,易路,
通过口腔途径,Acta Pharmaceutica Sinica B,2021. https://do.org/10.1016/j.apsb.2021.03.006,Smedds的胃肠脂解和跨上皮分离。

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