自噬调控策略原位自组装纳米微粒微针增强光免疫治疗

虽然某些具有免疫原性的治疗药物可以增强抗肿瘤免疫,但癌细胞可以通过调节自噬来消除有害的细胞质实体并逃避免疫监视。在这里,一个巧妙的原位自组装纳米胶束溶解微针贴剂(DMN)用于病变内递送免疫原性细胞死亡诱导剂(IR780)和自噬抑制剂(氯喹,CQ)共包被的胶束(C/I-Mil),用于有效的抗肿瘤治疗。

将自组装的C/I-Mil插入皮肤产生,然后与DMNs基体材料透明质酸静电结合,并溶解DMNs。随后,光热介导的大小可调的C/I-Mil可有效渗透到肿瘤深部组织并大量内化通过CD44受体介导的内吞作用,借助自噬抑制,精确地消融肿瘤,促进损伤相关分子模式的释放。

此外,CQ还可以作为一种免疫调节剂,将肿瘤相关巨噬细胞向M1表型重塑通过激活NF -κB。在活的有机体内结果表明,局部光免疫治疗协同自噬抑制可有效清除原发性和远处肿瘤,术后无复发生存超过40天通过重塑肿瘤免疫抑制微环境。我们的工作为利用自组装dmn介导的自噬抑制与光免疫治疗结合来增敏浅表肿瘤和启动最佳的抗肿瘤免疫提供了一个通用的、可推广的框架。

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文章信息:陈明龙,杨丹,孙英,刘婷,王文浩,付金涛,王青青,白学群,权桂兰,潘欣,吴传斌。ACS Nano文章尽快。DOI: 10.1021 / acsnano.0c10396

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