通过粗粒模拟显示的聚合物前药纳米粒子的超分子组织

可以自组装成纳米颗粒的药物聚合物缀合物是有前途的药物递送系统,可提高药物生物利用度并允许其受控释放。然而,尽管有可能达到高药物载体的可能性,通过药物 - 聚合物接头的切割介导的药物释放的效率是获得显着抗癌活性的关键参数。

为了克服实验表征的局限性,更好地理解这类体系,我们对“药物引发”方法获得的四种具有代表性的药物-聚合物缀合物进行了粗粒度分子动力学模拟研究,并研究了其自组装后的超分子结构。前体药物由吉西他滨或紫杉醇抗癌药物、丙酸盐或二乙酸盐连接剂和聚异戊二烯链组成。我们的模拟提供了关于不同组分(如药物、连接剂、聚合物等)进入纳米颗粒的空间组织的关键信息,并揭示了连接剂不能完全与溶剂接触。

值得注意的是,一些裂解位点是滋润或部分溶解的粘性。这些观察结果可能考虑从纳米颗粒的药物释放的低效率,特别是当接头太短和/或不受亲水/溶解的时候。我们认为,我们的理论研究可以适应其他类型的聚合物前药,并可引导新的聚合物前药纳米粒子的设计,并具有改善的药物释放效率。

点击这里阅读文章

文章信息:平高,朱利安尼古拉斯,以及Tâpha-duong。美国化学学会杂志又一篇文章。DOI:10.1021 / Jacs.1C05332

你可能还喜欢