4-羟基诺是聚山梨醇酯80的氧化降解产物

介绍

聚山梨酯(PS)用于生物制药中稳定治疗性蛋白。PS中含有的(多)不饱和脂肪酸(PUFAs)氧化降解生成α、β不饱和羰基。

目的

n-6-PUFA亚油酸在多药典级所含FAs中占18%PS80。4-羟基壬烯醛(HNE)对亲核氨基酸具有高度的反应性,有可能导致共价蛋白修饰。本研究测试HNE是否可能是一种与PS80有关的药物过氧化产物。

方法

由于UV和MS在PS80矩阵中没有直接检测到HNE,因此建立了一种新的量化方法。通过用2,4-二硝基苯肼(DNPH)衍生化并用盐析辅助液 - 液萃取萃取,通过多重反应监测分析HNE-DNPH加合物。在存在和不存在抗氧化丁基羟基甲苯(BHT)的情况下进行动力氧化研究。

结果

在氧化应激样品中,HNE被确定为PS80的降解物。BHT被证明可以防止其形成。

结论

HNE是一种可检测的PS80降解产品,对PS80制剂的关键质量属性的潜在影响提出了疑问。BHT的加入阻止了氧化应激下HNE的形成。因此,二叔丁基甲苯可能是一种有价值的PS添加剂,用于生物制药。继续读4-羟基壬烯醛是聚山梨酯80的氧化降解产物

阿丽亚娜Schröter, Atanas V. Koulov, Jörg Huwyler, hans - christian Mahler, Michael Jahn,
4-羟基壬烯醛是聚山梨酯80的氧化降解产物,
药学杂志,2021年,
https://doi.org/10.1016/j.xphs.2021.01.027。

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