用聚乙烯醇的口服持续释放配方的新机会

为活性药物成分(API)实现适当的释放动力学对于确保治疗性成功至关重要。例如,对于持续释放制剂,在延长时期的一致API剂量可确保血浆中的水平仍然在治疗窗口内。这很重要,因为API水平必须保持高于最小有效浓度和低于最大耐受剂量。合并效果是一种安全且有效的剂型,其提供治疗效果,同时避免有毒副作用。对于某些药物,持续释放可以允许更大量的API以单一剂量拍摄,这可以减少所需的总剂量的数量。最终,持续释放可以将更优化和安全的剂量制度与患者的便利组合,导致遵守增加。

持续释放的策略

有两种主要的配方策略可以应用于产生缓释动力学-功能涂料和基质体系(图1)。功能涂层用于在片剂周围形成膜,控制与溶解度相关的原料药释放速率涂层层,药物将弥漫和溶解。这种持续释放系统通常也称为储层系统。可以在这种方法中提供灵活性,因为可以调节涂层类型,厚度和孔以改变持续释放曲线。然而,这种方法也有几个缺点。平板电脑涂层方法是额外的劳动密集型步骤,增加了工艺成本和生产时间。此外,层厚度或孔隙中的任何不一致将在不同片剂之间的持续释放型材中引入不一致。额外关注的是剂量倾倒,被定义为“意外,快速释放整个量或修饰释放形式中包含的药物的大部分药物”.1在单个单位剂型的情况下,其中释放速率由涂层控制,患者通过患者的层中的缺陷或平板电脑的分裂或咀嚼的缺陷可能会损害预期的修饰释放曲线。血液中所得高水平的药物可引起严重不良或有毒的副作用。由于胃肠道的pH变异性,也可以发生剂量倾倒,例如,胃肠道。食物摄入诱导,或者用酒精服用药物.2

A)涂层系统和B)亲水基质系统的API释放工作原理示意图。
图1:从A)涂覆的API发布工作原理示意图
系统和B)亲水矩阵系统。

在基质缓释制剂中,原料药均匀分散在聚合物基质中。根据速率控制高分子材料的性质,将基体体系分为亲水和疏水基体体系,它们表现出不同的释放机制。在亲水性基质体系中,聚合物与胃肠道介质接触时水合物和膨胀,在体系表面形成凝胶层;然后,通过粘性凝胶层的扩散和基质侵蚀释放API。释放动力学可以通过使用不同类型、等级和数量的聚合物来调整,但也取决于API的溶解度。相比之下,疏水基质系统使用的聚合物不溶于水,没有或只有很小的溶胀。体外液体通过基质溶解药物,孔隙率直接影响药物的释放动力学。

与包膜制剂相比,缓释基质系统通常减少了剂量倾倒的风险。有效成分与缓释率控制物质均匀混合,使释放曲线对剂型的表面损伤不那么敏感,甚至在某些情况下允许片剂的分割。这种方法的主要缺点是识别正确的基质形成材料,因为释放动力学可能会受到测试条件的影响,如pH值和API性能,在疏水基质情况下,API含量

几种天然衍生和合成聚合物可用于口服缓释制剂。这些包括纤维素醚,聚氧乙烯,水溶性天然胶多糖,如海藻酸,丙烯酸衍生物和甲基丙烯酸酯。市场上的固定组合包括聚醋酸乙烯酯和聚维酮的混合物,以及基于羟丙纤维素(HPMC)的共加工辅料和填充剂。

本申请最常用的赋形剂是基于纤维素的聚合物,具有半合成的非离子HPMC是主要代表性。具有HPMC的配方相对成本效益和简单。然而,基质系统性能取决于聚合物粘度,又与材料的分子量直接相关。鉴于HPMC是半天然聚合物,分批到批量变化可能导致最终产品的性能不一致。这种不一致也通过设计(QBD)实施对质量构成了挑战。

的优点聚乙烯醇Alcoho.L持续释放

聚乙烯醇(PVA)是通过乙酸乙烯酯的聚合制备的合成聚合物,并通过由此产生的酯化聚合物的部分水解,并且通常被美国食品和药物管理局(FDA)视为安全(GRAS)。该聚合物于19244年首次发现,几十年来已用于批准的药品。例如,PVA被列为1950年代发布的药物参考手册中药品药品涂层的合适聚合物作为完全合成的聚合物,PVA的物理化学和功能特性可以紧密控制,实现稳健和可重复的制造对最终产品的可靠性性能的过程和批量批量一致性。其适用于持续释放制剂的适用性已通过在非口服给药途径上靶向的配方证实了.6,7,8

附件中的白皮书描述了指某东西的用途PVA-基Parteck®SRP80,一种专门为基于基质的缓释口服固体剂量配方开发的功能性辅料。Parteck®srp80赋形剂的平均粒径为80µm,是一种PVA优化的药物溶出,易于处理,与API持续放行和直接压缩(DC)制造性有关的良好流动性和良好的重现性(表1)。批到批一致性确保了一致的质量,并使QbD的使用进一步减少开发和生产中的风险。Parteck®SRP 80赋形剂也符合dr . Eur。, USP, ChP和JPE专著。继续完整的白皮书文本

在这里获取Parteck®SRP80

将全白皮书下载到这里是PDF或点击图片

用聚乙烯醇的口服持续释放配方的新机会
白皮书:口头持续的新机会
用聚乙烯醇释放配方

作者:Daniel Joseph价格,Gudrun Birk

你可能还喜欢