治疗肽和蛋白质的口服递送:基于脂质的纳米载体的技术景观

治疗肽和蛋白质的口服施用来自患者和商业观点。为了达到口服给药后的全身循环,这些药物必须克服许多屏障,包括酶,巯基,粘液和上皮屏障。因此,对治疗性肽和蛋白质的口服制剂的发展是具有挑战性的。在最有前途的配方方法中,是脂质的纳米载体,如油内纳米乳液,自乳化药物输送系统(SEDDS),固体脂质纳米颗粒(SLN),纳米结构脂质载体(NLC),脂质体和胶束。

由于治疗性肽和蛋白质的亲脂性特征可以巨大地增加,例如通过用疏水离子(HIP)的形成疏水离子对离子,它们可以掺入这些载体的亲脂相中。由于胃肠道(GI)肽酶以及亚硫代烃类化合物如谷胱甘肽和饮食蛋白质过于亲水,以进入这些载体的亲脂相,因此掺入的治疗肽或蛋白质受到保护型酶促降解以及非预期的硫醇/二硫化物交换反应。可以通过对这些酶的不良或不差的赋形剂来提供脂质基纳米载体朝向脂肪酶的稳定性。具有尺寸<200nm的纳米载体和粘膜蛋白腺苷酸表面,例如PEG或两性离子表面表现出高粘液渗透性质。

达到底层吸收膜,基于脂质的纳米载体能够使静脉曲张和淋巴药吸收,诱导内吞作用和转胞增多率或简单地熔断细胞膜,将其有效载荷释放到系统循环中。很多的体内研究为这些递送系统的潜力提供了证据。在本文中,我们提供了关于口服肽和蛋白质递送的不同障碍的概述,突出了在基于脂质的纳米载体上进行的进展,以克服它们,并与其他技术相比,讨论这些递送系统的优势和缺点。

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文章信息:Soheil Haddadzadegan,Farid Dorkoosh,AndreasBernkop-Schnurch,治疗肽和蛋白质的口服递送:技术景观的基于脂质的纳米载体,高级药物递送点评,2022,114097,ISSN 0169-409X,HTTPS:// DOI。ORG / 10.1016 / J.ADDR.2021.114097。

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