亲脂盐和脂基配方:加强口服奥曲肽

目的

成功的口服肽递送面临两个主要障碍:胃肠腔内低酶稳定性和肠膜渗透性差。虽然脂基配方(LBF)有潜力克服这些障碍,有效的肽类配方仍然具有挑战性。亲脂盐(LS)技术可以提高多肽的表观亲脂性,使其更适合LBF。

方法

作为一种模型治疗肽,OCT (OCT)被转化为docusate LS (OCT. dos)2),并与商品乙酸盐(OCT.OAc .)进行了比较2)的口腔吸收研究在体外研究,包括平行人工膜透性试验(PAMPA)、Caco-2、原位肠灌注和模拟消化在体外模型。的在活的有机体内口服OCT.DoS2和OCT.OAc2在大鼠体内研究了自乳化给药系统(SEDDS)。

结果

LS配方改善了OCT在LBF赋形剂和OCT. dos中的溶解度和负载量2与SEDDS联合使用时,OCT吸收高于乙酸比较器在活的有机体内对老鼠的研究。Caco-2和原位肠灌注模型显示OCT.DoS的渗透性没有增加2.然而,在体外消化研究表明降低了OCT.DoS的酶降解2在SEDDS配方中。进一步在体外解离和释放研究表明,结合seds的OCT. dos增强了OCT的生物利用度2可能是由于脂质胶体结构中较高的分度和长时间的滞留。

结论

LS和LBF的结合增强了该方法的有效性在活的有机体内OCT的口服吸收主要通过LBF保护肽免受胃肠道降解的保护作用。

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文章信息:李,P.,福特,L.,哈克,S.。et al。亲脂盐和脂基配方:加强口服奥曲肽。制药Res(2021).https://doi.org/10.1007/s11095-021-03063-3

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