通过淋巴管靶向提高纳米脂质载体nintedanib酯的口服生物利用度:体外、细胞系和体内评价

本研究旨在探讨纳米脂质载体(NLCs)通过淋巴吸收提高奈达尼乙酯(NE)口服生物利用度的能力。采用高速均匀化法制备了负载NE-NLCs (NE-NLCs),并对其进行了物理化学表征。

突出了

制备纳米胺纳米甲酸盐(Ne)的脂质纳米载体I.。制备纳米胺(NE)以获得纳米溶液。

NE-NLCs具有较小的粒径(<200 nm)和较高的包埋效率。

用共聚焦显微镜观察Caco-2细胞系和肠道组织摄取研究,发现载FITC的NLCs摄取增强。

与NE悬浮液相比,NE- nlcs在A549细胞系中的毒性更强。

与NE悬浮液相比,NE- nlcs的生物利用度提高了26.31倍。

使用环己酰亚胺的淋巴吸收研究证实了NE-NLCs的淋巴转运。

NE-NLCs的粒径为125.7±5.5 nm,包埋效率为88.5±2.50%,zeta电位为-17.3±3.5 mV。DSC和XRD研究表明,NE呈非晶态。TEM图像显示颗粒呈均匀分布的球形。体外Ne-NLCS药物释放的释放研究在pH 1.2和92.09±3.40%的磷酸盐缓冲液中磷酸盐pH 6.8中的9.23±2.72%,遵循HIGUCHI模型。与NE-悬浮液相比,脂解性研究显示NE-NLC中的水层中的药物较高量。与FITC溶液相比,组织分布研究表明FITC负载的NLC的更深渗透性。CaCO-2细胞的细胞摄取表现出更多的FITC加载的NLC。使用A549细胞系的细胞毒性研究揭示了NE-NLC在抑制肿瘤细胞生长中的较高潜力与悬浮液相比。

与NE混悬液相比,NE的口服生物利用度改善了26.31倍。环己酰亚胺处理后小鼠的肠道淋巴吸收比未处理的小鼠低。因此,开发的NE- nlcs可以成为一种令人鼓舞的通过淋巴吸收来提高NE口服生物利用度的输送策略。

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文章信息:Priyanshi Patel,Mitali Patel,欧洲医药科学杂志,2021. Https://Doi.org/10.1016/J.ejps.2021.105715。


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