COVID-19疫苗mrna -脂质纳米颗粒:结构和稳定性

电流mRNA-脂质纳米粒子(LNP)Covid-19疫苗的缺点是它们必须储存在(超)低温下。理解这些疫苗的不稳定性的根本原因可能有助于合理地改善mRNA-LNP产品稳定性,从而缓解储存的温度条件。

突出了

目前的COVID-19 mRNA-LNPs疫苗必须在(超)低温下保存。

LNPs的核心包含mRNA、一种可解离的阳离子脂质、一种中性脂质和水。

mRNA水解是mRNA- lnp不稳定性的决定因素。

通过优化mRNA分子来提高稳定性是当务之急。

其他稳定方案:LNP优化和干燥配方开发。

在本次综述中,我们讨论了MRNA-LNP的提出结构,影响MRNA-LNP稳定性和策略以优化MRNA-LNP产品稳定性的影响。MRNA-LNP结构的分析表明,LNP芯中存在mRNA,可电离的阳离子脂质和水。中性辅助脂质主要位于外部,封装的壁中。mRNA水解是mRNA- lnp不稳定性的决定因素。目前不清楚LNP核心的水与mRNA相互作用,并且通过可电离阳离子脂质的涂层保护mRNA的降解易发位点。

为提高mRNA- lnp疫苗的稳定性,应优先优化mRNA核苷酸组成。其次,更好地理解LNP核心信使rna所处的环境,有助于合理调整LNP结构,以保持信使rna的完整性。此外,干燥技术,如冻干,仍然是有前途的选择仍有待探索。

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文章信息:Linde Schoenmaker, Dominik Witzigmann, Jayesh A. Kulkarni, Rein Verbeke, Gideon Kersten, Wim Jiskoot, Daan J.A. Crommelin。国际药剂学杂志,第601卷,2021年。https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2021.120586。


Dominik Witzigmann,这篇论文的作者之一谈到了mRNA脂质纳米粒技术在我们的会议上,体验。观看演讲录音点击这里:

脂质纳米粒子急转弯

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