mRNA-脂质纳米粒子Covid-19疫苗:结构和稳定性

电流mRNA-脂质纳米粒子(LNP)Covid-19疫苗的缺点是它们必须储存在(超)低温下。理解这些疫苗的不稳定性的根本原因可能有助于合理地改善mRNA-LNP产品稳定性,从而缓解储存的温度条件。

强调

目前的Covid-19 mRNA-LNPS疫苗必须储存在(超)低温下。

LNP的核心含有mRNA,可电离阳离子脂质,中性脂质和水。

mRNA水解是mRNA-LNP不稳定性的确定因素。

应优先考虑通过MRNA分子优化的提高稳定性。

其他稳定选择:LNP优化和干燥的制剂发育。

在本次综述中,我们讨论了MRNA-LNP的提出结构,影响MRNA-LNP稳定性和策略以优化MRNA-LNP产品稳定性的影响。MRNA-LNP结构的分析表明,LNP芯中存在mRNA,可电离的阳离子脂质和水。中性辅助脂质主要位于外部,封装的壁中。mRNA水解是mRNA-LNP不稳定性的确定因素。目前不清楚LNP核心的水与mRNA相互作用,并且通过可电离阳离子脂质的涂层保护mRNA的降解易发位点。

为了提高mRNA-LNP疫苗的稳定性,应优先考虑mRNA核苷酸组合物的优化。其次,更好地理解MRNA的MRNA在LNP的核心中暴露于核心可能有助于将调整合理化对LNP结构以保持mRNA完整性。此外,诸如冻干的干燥技术是仍有希望探索的有前途的选择。

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文章信息:Linde Schoenmaker,Dominik Witzigmann,Jayesh A. Kulkarni,Rein Verbeke,Gideon Kersten,Wim Jiskoot,Daan J.A。crommelin。国际药学杂志,卷601,2021。https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2021.120586。


Dominik Witzigmann是本文的作者之一就是关于这个话题mRNA脂纳米粒子技术在我们的会议上,卓越性。观看录制的演讲点击这里

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