使用可辨性分析改进双螺杆湿造粒的1D人口平衡模型

最近,制药行业在传统低效和昂贵的批量生产中经历了固体口服剂量的变化,以连续制造。最新进展包括增加使用连续双螺杆湿造粒和应用先进的建模工具,如人口平衡模型(PBMS)。然而,在实践中成功的连续生产过程是必要的改进对造粒机内的物理过程和当前人口平衡模型的改进是必要的。在该研究中,通过可识别性分析改变润湿区中的原始聚集核来改善了双螺杆造粒过程的现有隔间一维PBM。此外,成功应用了一种策略,以减少在润湿区和捏合区域中校准的模型参数的数量。发现润湿区中的新聚集核能够再现在不同工艺条件下进行实验观察的粒度分布,以及不同类型的配方,在亲水性和API浓度下变化。最后,观察到,模型参数不仅可以与材料特性相连,而且还可以将液体与实心比相连,铺平了产生通用PBM以预测新配方的粒度分布。

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或者在这里继续阅读:BarraherJiménez,A.a .;Van Hauwermeiren,D .;Peeters,M ;;De Beer,T。Nopens,I.使用可辨性分析改进双螺杆湿造粒的1D人口平衡模型制药学202113.,692. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13050692.

实验设计
为了研究造粒参数如螺杆速度,材料通量和液体 - 固体(L / S)比的影响,除了API性质的效果之外,在所得颗粒的尺寸分布上,进行实验(DOE)的五级中央复合设计。研究了三种不同的活性药物成分(API),在低浓度和高浓度下,得到了研究六种制剂的研究。因此,基于亲水性使用两种或三种因素,参见表1中的细节。选择过程条件以稳定的方式操作设备,以及根据每种配方的可加工性以获得类似的颗粒[21,22]。低浓度的制剂含有5%(w / w)API,5%(w / w)羟丙基纤维素(Dow Chemical Company,Midland,Mi,USA),15%(w / w),微晶纤维素(Avicel®PH值101, FMC,费城,PA,美国)和75%乳糖一水(乳酸化学®常规,DFE Pharma, Goch,德国)。高浓度配方包含50% (w/w)原液,5% (w/w)羟丙基纤维素(Dow Chemical Company, Midland, MI, USA), 15% (w/w)微晶纤维素(Avicel®PH 101, FMC,费城,PA, USA), 30% (w/w)乳糖一水化合物(Lactochem®Regular, DFE Pharma, Goch, Germany)。样品在桶内的四个位置采集,用图1中的红色标签表示。这些测量可以通过使用第二个液体添加端口实现:这使我们能够模拟在桶的末端这些不同区域的造粒行为,这样颗粒就可以连续收集,而不需要螺旋拔出。这种方法在Verstraeten等人的工作中有详细的描述。


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