载两性霉素B微粒的溶性微针贴片用于局部和持续皮内递送:增强皮肤真菌感染治疗的潜力

真菌感染在全球影响着数百万人,由于感染部位的药物生物利用度低、缺乏持续的治疗效果和产生耐药性,真菌感染往往难以接受传统的局部或口服制剂。两性霉素B (AmB)是最有效的抗真菌药物之一。由于与COVID-19相关的真菌合并感染经常被报道,因此这一点越来越重要。AmB仅供使用通过由于其肾毒性和给药相关的副作用,注射(IV)和限于危及生命的感染。在这项工作中,我们首次引入了载有AmB微粒的溶解微针贴片(DMP),以实现局部和长效的AmB皮内传递,用于治疗皮肤真菌感染。

突出了

一种制备两性霉素B微粒并将其装入的简便方法
溶解微针介绍了补丁。
该方法操作步骤少,不需要有机溶剂。
合理的微针贴片可以将两性霉素B输送到真皮和
药品仓库。
局部持续皮内给药一周
使用这些贴片24小时。
使用这些贴片可大大减少全身暴露

AmB被粉碎聚乙烯醇聚乙烯吡咯烷酮然后将其浇铸到DMP模具中,形成尖端。经粉碎后,AmB在AmB DMP针尖中的平均粒径为1.67±0.01 μm。这是一种简单的方法来制造和装载微粒子到DMP,因为需要的步骤很少,而且不需要有机溶剂。AmB与赋形剂无共价化学作用,但在顶端的结晶度降低。4天内,AmB完全从针尖脱落在体外.AmB DMP有抑制作用白色念珠菌在24 h内,AmB DMP对猪皮内CA生物膜的杀灭率达到100%。AmB DMP能刺穿新生猪皮,刺入深度为301.34±46.86 μm。体外皮肤动力学和药物沉积研究表明,AmB主要沉积在真皮。一个在活的有机体内皮肤动力学研究显示,曲线下面积(AUC0-inf)组为8823.0 d∙μg/g, IV (Fungizone®bolus injection 1 mg/kg)组为33.4 d∙μg/g,升高264倍。使用AmB DMP 7天后,皮肤中AmB含量仍保持较高水平(219.07±102.81 μg/g或以上)。药代动力学和生物分布研究表明,AmB DMP组血浆、肾脏、肝脏和脾脏中的AmB浓度明显低于静脉注射组。因此,该系统解决了静脉注射AmB的全身副作用,并将药物定位于皮肤内一周。本研究建立了一种新颖、简便、有效的长效局部皮内给药方法。

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柯鹏,Lalitkumar K. Vora, Ismaiel A. Tekko, Andi Dian Permana, Juan Domínguez-Robles, Delly Ramadon, Philip Chambers, Helen O. McCarthy, Eneko Larrañeta, Ryan F. Donnelly,
载两性霉素B微粒的溶性微针贴片用于局部和持续皮内递送:增强皮肤真菌感染治疗的潜力,
控制释放杂志,第339卷,2021年,第361-380页,
ISSN 0168 - 3659, https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2021.10.001。

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