干燥用于纳米贴片微针给药系统的麻疹和风疹联合活病毒疫苗的配方开发和改进的稳定性

麻疹(Me)和风疹(Ru)病毒疾病的目标是通过确保全球高水平的疫苗接种覆盖率来消除。成本更低、更方便的MeRu疫苗提供系统应能提高全球疫苗覆盖率,特别是在中低收入国家。在这项工作中,我们研究了用纳米贴片™(一种用于皮内注射的固体聚合物微投影阵列)配制Me和Ru减毒活病毒疫苗。

首先,建立了高通量、基于qpcr的病毒传染性和基因组分析,以使配方开发能够在一个缩小的、定制的蒸发干燥系统中稳定Me和Ru,以模拟纳米贴片™疫苗涂层过程。其次,赋形剂筛选和优化研究确定了在干燥过程中使用的病毒稳定剂,并且在干燥状态下储存。最后,一系列实时和加速的稳定性研究确定了八种候选配方,达到了活疫苗的目标热稳定性标准(<1 log10在37°C时1周储存后的损失。

与−80°C对照样品相比,在2-8°C保存6个月(即<0.1 log)后,顶级候选配方的病毒感染性滴度损失最小10for Me,和~0.4 log10对于ru)。在25°C超过6个月后储存,〜0.3-0.5和〜1.0-1.4日志10为ME和Ru观察到滴度损失,从而实现候选配方的稳定性的秩序。这些结果在未来的制定挑战的背景下讨论,用于含有稳定的活的活体,减毒病毒疫苗的微针的剂型,用于LMICs。

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材料:麻疹散装(Edmonston-Zagreb株,澄清病毒库No. 066M626084)、风疹散装(Wistar 27/3株,澄清病毒库No. 068R508026)和抗风疹血清(马源)由印度ppv . Ltd.血清研究所(SIIPL)提供,并保存在−80℃(冷冻散装)。每个病毒体的浓度为105.32ccid.50/0.5 mL的最低必需培养基(MEM), pH为7.2,添加各种辅料。澳大利亚Vaxxas Pty有限公司提供了一种自行开发的96孔微孔板干燥装置。6毫米直径的液晶聚合物(LCP)盘由新加坡Cyrus Technology Pvt. Ltd.提供。Taqman™Fast Virus 1-Step master mix和TaqPath™1-Step multiple plex master mix是从应用生物系统公司购买的。谷氨酸和乳糖的分离纯化。人血清白蛋白(HSA)购自Octapharma。甲硫氨酸来源于MP生物制剂。尿素是从Promega购买的。普朗尼克f - 68(PF68),硫酸葡聚糖和PEG-3350是从谱的化学物质获得的。Dithiothreitol(DTT),聚山梨醇酯20.80(PS20和PS80), triton X-100由ThermoFisher获得。蔗糖,海藻糖和甘露醇购自pfanstiehl.。从配体技术获得磺丁基醚β-环糊精(Captisol)。透明质酸钠由acros获得。所有其他赋形剂或试剂都是从Sigma-Aldrich购买的。

文章信息:英湾,葡萄鸟古普塔,克里斯托弗鸟,斯旺西R. Pullagurla,Paul Fahey,Angus Forster,David B. Volkin&Sangeeta B. Joshi(2021)干燥用于纳米贴片的麻疹和风疹联合活病毒疫苗的配方开发和提高稳定性TM微针交付系统,人体疫苗和免疫疗法,DOI:10.1080 / 21645515.2021.1887692

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