晶体和非晶基体对吸入纳米微粒siRNA多聚物喷雾干燥成功的影响

发展稳定和可吸入干粉配方具有长的保质期,在甘露醇或海藻糖存在下,由siRNA和基于聚乙烯(PEI)的嵌段共聚物组成的多重喷射干燥。研究了入口(T-IN)和出口(T-OUT)温度对在管材内的SiRNA和吸附效果的回收的影响。选择低磨损硅管,防止了由于吸附引起的siRNA损失。

曼尼尔海藻糖无论在siRNA熔化温度低于T-OUT的赋形剂浓度和温度,制剂保存了siRNA完整性。海藻糖制剂允许全siRNA恢复,而甘露醇配方导致喷雾干燥诱导损耗≈20%siRNA和50-60%的聚合物。甘露醇配方显示出基于siRNA含量的下一代冒号分析证实的最佳空气动力学特征。所有喷雾干燥的制剂都导致绿色荧光蛋白(GFP)比新鲜制备的多用途更好或更好。

为了检测观察到的结果是否可以转移,将siRNA和转铁蛋白- PEI偶联物的配方喷雾干燥、鉴定,并用于体外转染原代人T细胞。结果证实了转录因子GATA3在初级CD4中的成功沉默+T细胞用喷雾干燥制剂作为严重哮喘的潜在治疗。

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文章信息:Keil,T.W.M.,Zimmermann,C.,Baldassi,D.,Adams,F.,Friess,W.,Mehta,A.和Merkel,O.M。(2021),结晶和无定形基质对纳米微粒吸入的SiRNA多用途的成功喷雾干燥的影响。adv。actap。2100073. https://doi.org/10.1002/ADTP.202100073

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