鼻内给药:药物开发过程中的机遇和毒理学挑战

抽象的

在过去的10年里,在医药研发中对鼻内给药的兴趣增加了。这篇综述文章总结了关于鼻腔给药的局部和全身,以及中枢神经系统的适应证。与标准全身给药系统相比,鼻给药具有许多优点,如无创、见效快,在许多情况下由于更有针对性的给药而减少副作用。

仍然有规定的限制和毒理学方面进行优化。药物开发领域的鼻内药物递送是治疗神经系统疾病的有趣途径。系统性方法通常未能有效地将CNS与药物提供。

本文介绍了鼻内给药的解剖学、组织学和生理学基础,并总结了目前批准的鼻内给药方法。此外,该综述侧重于鼻内应用化合物的毒理学考虑,并讨论了药物开发需要考虑的配方方面。

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介绍

鼻内给药已被用于几个世纪以来的治疗原因。随着呼吸道是环境的主要接触区,它代表一种网关,不仅适用于细菌和病毒,而且还用于潜在治疗。在过去的一世纪,鼻内(in)的使用主要是局限于治疗呼吸道的季风炎或传染病的局部症状。在二十世纪末,鼻输送路线变得更加突出,以治疗诸如心血管适应症等系统性症状的替代途径。通过鼻腔途径将药物递送给中枢神经系统(CNS),直到1991年仍然是未开发的。威廉弗雷二世提出了一种鼻药递送方法的专利,以治疗脑中的神经系统疾病[1]。随后,对鼻腔递送的兴趣增加,特别是对于鼻子鼻递送的生长领域(NTB)。与全身递送相比,NTB递送呈现出有希望的替代方案,使治疗药物能够向CNS递送,同时绕过血脑屏障(BBB)。与常规药物递送方法相比,NTB递送代表一种非侵入性方法,直接通过嗅觉或三叉神经进入CNS。每种药物制剂都有利于不同的运输机制,包括细胞内和细胞外途径,从鼻腔到高脑区域。在药物配方发育过程中,必须考虑吸收进入血液循环,淋巴系统和脑脊液中的影响。对于几种CNS疾病,已经存在了特定和有效的治疗蛋白,并且对于其他CNS疾病,需要开发新的生物学。它们共同的潜力是改善治疗结果的潜力,并与目前批准的全身药物相比,与目前批准的系统药物相比,或者与当前必要的全身剂量相比,如果提供给他们的行动现场,则会增加。虽然存在许多批准的本地和全身性迹的药物制剂,但是CNS交付的鼻药配方的发展仍然是一项挑战。本篇点评不仅讨论了鼻内药物交付的可能性和优势(INDD),而且还突出了其目前的局限性和毒理学考虑因素。 Anatomical, histological, physiological and pathological information about the nose, together with data on drugs and their formulations, was gathered, to further discuss their influence on INDD and drug development. The future perspectives for the establishment of intranasal drugs for local, systemic and CNS indications are highlighted in this review paper.

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文章信息:Keller, LA。鼻内给药:药物开发过程中的机遇和毒理学挑战。药物Deliv。和Transl。Res。(2021)。https://doi.org/10.1007/s13346-020-00891-5


桑德拉·克莱因(Sandra Klein)

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