二元/三元色散利用泊洛沙姆188和TPG的影响改善了贝壳型富马酸盐的药物属性

Bedaquiline富马酸核苷酸(BDQN)于2012年批准,通过FDA加速批准途径治疗多药耐性结核(MDR-TB)。它属于生物制药分类系统(BCS)的II类,并且显示出差的水溶性和溶出速率,最终导致损害生物利用度。在本研究中,借助于溶剂蒸发技术制备BDQN装载的二元固体分散体(BSD)和三元固体分散体(TSD)188年泊咯沙姆生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯TPGS.)用作分散基质。

用动态光散射(DLS)、衰减全反射-傅里叶变换红外光谱(ATR-FTIR)、差示扫描量热法(DSC)、热阶段显微镜(HSM)、粉末x射线衍射(PXRD)对制备的BSD和TSD进行了表征,并评价了其饱和溶解度的增强、体外通过大鼠肠道溶出性能和渗透性。BSD和TSD分别显示出5.68倍和7.46倍的饱和溶解度增量。体外溶出数据在15分钟内从BSD显示约99.98±1.48%BDQN释放(T.15.Min,%)和,98.68±1.98%在30分钟内从TSD释放(T30.最小值,%)显着高于BDQN平原药物及其各自的物理混合物在各个时间点。然而,BSD无法维持BDQN在溶解培养基中的降落伞效应,并且显示出降低的浓度,而TSD在整个实验期间保持相同。

与BDQN简单的药物相比,BDQN与BSD和TSD的渗透率分别为1.86倍和3.53倍。当PXRD,FTIR,DSC和DSC和DSC和体外解散。我们可以从这项研究中得出的固体分散体BDQN可以接受的有前途的替代配方方法提高生物制药的性能BDQN溶解度、溶解率和渗透率治疗结核病和耐多药结核病患者可能受益的BDQN的紧急治疗,这可能最终导致生物利用度的增加和降低最终产品的成本。

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文章信息:Vishwas P. Pardhi,Keerti Jain,药物交付科学与技术Checounce,2021. Https://Doi.org/10.1016/j.jddst.2021.102349。

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