生理相关模型用于建立依他氨酸控释骨架片的体内外相关性

出身背景

体内外相关性(IVIVC)在产品开发过程中用于优化药物配方,可作为生物等效性研究的替代品。

目标

本研究旨在调查体外溶解和体内不同溶出度的依他氨酸速释片(IR)和两种控释片(CR)骨架片的药代动力学;铬快速的和铬缓慢的. 此外,建立一个简单的生理模型,以建立依他氨酸铬片的IVIVC。

方法

三种不同的配方,含500 开发了乙胺磺酸镁;红外光谱快速的,及CR缓慢的平板。这个体外考察了IR片剂在不同pH值下的溶出度,同时考察了不同pH值对IR片剂溶出度的影响体外CR片剂的溶出通过缓冲液转换法进行,其中溶出介质的pH值在整个12小时溶出实验中发生变化。一组八名健康志愿者接受三方交叉实验设计,每种配方各一片,两次治疗之间有一周的冲洗期。估计三种治疗后依他氨酸的药代动力学参数。利用体外溶出度数据,IR片剂开发后的估计药代动力学参数,以确定CR片剂的IVIVC。

后果

这个体外IR片剂的溶出度呈pH依赖性。给药后的血浆浓度-时间曲线遵循一级吸收和消除的一室模型。最大浓度为7.52 ± 2.1, 3.93 ± 0.96和3.13 ± 0.27 mg/L,达到最大浓度的时间分别为5、8和10 h、 曲线下面积为80.2 ± 13.73, 69.4 ± 12.97和61.1 ± 0.44 IR的mg-h/L,CR快速的和铬缓慢的分别是药片。模型预测的浓度-时间曲线与服用两种CR制剂后实验观察到的药物曲线之间有很好的一致性。模型预测C最大值AUC在观察到的C值的10%以内最大值和AUC。此外,时间标度百分比之间也有很好的相关性体内吸收率和百分比体外两种铬基质片剂的溶出度,表明模型的有效性。

结论

使用缓冲区转移法预测温度是合适的体内研制的铬基质片剂的溶出度。所建立的模型在建立依他氨酸铬片的IVIVVC中是有效的。

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文章信息:Mohsen A.Hedaya,Soha M.El Masry,Sally A.Helmy,建立依他氨酸控释基质片体内外相关性的生理相关模型,药物传递科学与技术杂志,2021年。https://doi.org/10.1016/j.jddst.2021.102864.

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