EPAC1抑制剂(R)-CE3F4小鼠中的稳定性,药代动力学和生物分布植入脂质体和脂质纳米腐植物

R.)-CE3F4是EPAC1的特异性抑制剂(由CAMP类型直接激活的交换蛋白),已经证明了体外体内减少有助于心力衰竭或控制心律失常的肥厚信号传导,并作为毒品候选人所显示的承诺。然而, (R.)-CE3F4在水溶液中的溶解度较差,在血浆中对酶水解表现出敏感性。为了克服这些问题,药物被包裹在脂质体和脂质纳米胶囊中。(kolliphor.®HS 15.的)

两种系统在水性介质中显着增加了药物表观溶解度。在这些纳米载体中,脂质纳米胶囊提供了显着的保护体外通过增加(R.)ICE3F4从大约40分钟到6小时的半衰期。药代动力学和生物分布(R.)在健康的C57BL / 6小鼠中研究了无辐射标记的或不放射性标记。不封装的3.H-CE3F4显示出血液舱外的快速分布。

当使用纳米载体以及快速解离时,观察到类似的结果3.H-CE3F4从纳米胶囊同时标记14.因此,已经获得了关于Ce3F4命运的基本临床前信息,以及使用脂质的纳米载体的制剂的影响。

点击这里阅读文章

文章信息:Balthazar Toussaint, Hervé Hillaireau, Catherine Cailleau, Yves Ambroise, Elias Fattal,脂质体和脂质纳米胶囊包裹的EPAC1抑制剂(R)-CE3F4的稳定性、药代动力学和在小鼠中的生物分布,国际制药杂志,2021年。https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2021.121213。

你可能还喜欢