载体型和TWEEN®80浓度对非晶固体分散体释放的影响

Silymarin是从种子中获得的黄酮醇素的混合物牛奶蓟Silybum MarianumL. Gaertner)。西里马林的表现为弱酸,并根据生物渣土药物处理分类系统分类为IV类药物,具有低溶解度,以及低生物利用度。本研究的范围是识别西米林可能的配方策略。然后,主要目的是使用溶剂蒸发方法制造甲硅烷林固体分散体,并表征含有两种不同多孔载体的两种制剂的物理化学和药物释放性能,即avicel®PH-102Syloid®XDP3150.,以及不同浓度的Tween®80。

将Silymarin Log P确定为1.6(±0.14)否定通过淋巴迁移绕过首次通过代谢的可能性。利用碱性滴定,发现Silymarin的表观PKA类似于甲硅烷基PKA(5.68)的表观PKA。使用粉末X射线衍射和差示扫描量热法确认原料甲硅烷酰胺的结晶度,并且在高于220℃的温度下观察到其热降解(热重分析)。使用扫描电子显微镜,粒度分布(激光衍射光谱),孔径分布和颗粒孔隙率使用汞侵入孔隙测定法,表征Avicel®PH-102和Syloid®XDP3150的特征在于形态。使用包含含有Silymarin的有机溶剂方法,载体和任选地Tween 80的有机溶剂方法制造固体分散体。使用差示扫描量热法和粉末X射线衍射确认所有制备的制剂中的Silymarin的无定形状态。Silymarin溶解动力学对于Syloid®XDP3150与Angicel®PH-102相比,并通过载体性质解释。添加Tween®80并将浓度增加0.3-1.6%(w / w)显着增加了Avicel®Ph-102配方的药物释放动力学,但对Syloid®XDP3150制剂没有影响。

使用相似因子(F2)将制备制剂中的药物释放与合法的制剂进行比较。Syloid®XDP3150的配方显示F2> 50%。Tween®80对Syloid®XDP3150的配方中对Silymarin释放的影响可忽略不计。有趣的是,Tween®80抑制肠壁流出的能力是众所周知的。因此,包含该赋形剂提供了在不改变药物释放曲线的情况下调节体米素生物利用度的机会。六个月的稳定性研究(在室温和40%RH)证实,固体分散体仍然是粉末X射线衍射和差示扫描量热法无定形。丙酮用于西米林素萃取和制备固体分散体。因此,有机会将单一步骤用于载荷甲硅素并在单步内形成固体分散体。

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文章信息:Valentyn Mohylyuk,Thomas Pauly,Oleksandr Dobrovolnyi,Nathan Scott,David S. Jones,Gavin P. Andrews,药物交付科学和技术杂志,第63卷,2021. Https://Do.org/10.1016/J。JDDST.2021.102416。

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