对干粉吸入新载体中剂量精度的考虑

吸入药物递送方法是有吸引力的,无侵入性的途径,当快速发作的作用时,需要最小的副作用和优异的生物利用度。然而,这种方式并不是许多药物施用,准确的给药可能是一个挑战。

使剂量有问题是可以吸入的非常少量的剂量和多种形式的活性药物成分(API)。承载溶解或悬浮API的液体可以雾化成小液滴,用于使用计量剂量吸入器递送给肺部。通过机械微粉化可以通过干粉吸入器(DPI)器件来转化为细粉末的细粉末。

制定DPI交付是具有挑战性的。API颗粒尺寸影响吸收,必须在1-5 μm范围内。由于如此细的粉末易于凝聚,它们通常与固体赋形剂载体结合,以提高药物稳定性和剂量控制。然而,在吸入过程中,原料药和载体颗粒必须分离,以便只有原料药被输送到肺部。

目前,DPI制剂的大多数粉末共混物基于乳糖一水合物作为赋形剂载体。尽管这种载体广泛使用了这种载体,但这些混合物进入预计量的DPI仍然是一个关键步骤。此外,作为载体,乳糖存在几个挑战。

由于美丽的反应,还原糖如乳糖是对肽,生物分子和小分子API与伯胺基团的稳定性的主要威胁。此外,大量患者是乳糖不耐受。

一种新的,工程的惰性甘露醇赋形剂

最近,一种以惰性甘露醇(Partick®MDPI赋形剂)已可用来改善通过干燥吸入粉末输送的药物中原料药的流动和释放特性。与甘露醇不同,根据药典,甘露醇仍然含有0.10%的还原糖杂质,Parteck®M DPI赋形剂是生理上的惰性,不会危及API完整性。降低糖的较低规格限制(0.05%) - 甚至降低实际值(见图1) - 大大降低了美丽反应对敏感API的影响。该材料的低含水量和不存在的吸湿性也降低了API水解的风险,促进可靠的流动,有助于最小化Bioburden。其散装和流动性质非常适合于最佳混合均匀性,API递送至肺部和恒定剂量均匀性。最后,它是乳糖不耐受患者的可行替代品,并且是非动物来源的替代品。

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文章信息:L. OHREM,K.H.。Seyfang。默克。

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