含去加压素乙酸乙酯的复合剂型的开发与评价抗颊施用

例如,去氨加压琥珀(DDAVP)是用于治疗原代夜间遗尿的寡肽。DDAVP的差的口服生物利用度加速了鼻腔和Oromucapasal等替代管理途径的转变,从而导致高波动增加了不期望的副作用的风险。

该研究的目的是使用新的复合剂型(固体基质附着在双层粘膜粘附膜上),使DDAVP通过Oromucosal途径提供,降低通过精确给药来减少不期望的副作用的风险。将DDAVP以Minitablet的形式掺入固体基质中,并比较直接压片(AV> 30)和颗粒,然后进行压片(AV = 17.86)。具有含量均匀性的Minitablets只能通过造粒和损失(AV = 11.27)获得,即时药物释放(7-8min后> 80%)和快速崩解(<49s)。在最多1小时的时间间隔内用临床相关剂量(200μg)进行渗透性研究,导致表观渗透系数为4.90×10-6 cm/s (minitablet) and 2.04 × 10-6 cm/s (composite).

可比波动显示复合材料和Minitableit关于给药精度的劣质性。因此,可以实现朝向受控和剂量准确的透射菌递送系统活性DDAVP的步骤。

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材料:在本研究中,使用去氨素(多肽实验室,Limhamn,Sweden)作为活性药物成分。

用于制备MTS,α-乳糖一水合物(Flowlac 100.,瓦塞尔堡,德国),硬脂酸镁(Parteck Lub MST.默克,法兰克福,德国)和烟雾二氧化硅(Aerosil 200,evonik.德国达姆施塔特德国)被使用了。用于造粒的粘合剂是povidone 30(kollidon®30巴斯夫,Ludwigshafen,德国)。

壳聚糖(85%脱酰甲基化,西格玛Aldrich,Darmstadt,德国),Hypromellose(HPMC,Pharmacoat 603,Shin Etsu,东京,日本)和乙基纤维素(EC,Aqualon N 22,Ashland,Ashland,USA)被选为电影 -形成剂。选择甘油,85%(Caelo,Hilden,德国)和三硝基硝酸酯(Caelo,Hilden,德国)被选为增塑剂。Carmellose-natrium(CMC单键在水溶液中20%(Walocel C 30Pa 09,Dow Wolff Cellulosics,Bomlitz,德国)用作MT和MBF之间的胶水。

从Fisher Scientific(Hampton,USA)获得水[高效液相色谱(HPLC)-Grade]。乙腈(HPLC级),邻磷酸(85%,P.A.)和甲酸(98%,P.A.)购自AppliChem(德国达姆施塔特,德国)。VWR Chemicals(Langenfeld,德国)提供乙醇(99%),盐酸(0.1N)和磷酸二钾磷酸钾。这些研究中使用的缓冲剂组合物在蒸馏水中含有10mM Dipotasium磷酸氢,并用正磷酸调节pH值(pH6.8或7.4)。

Permeapad®(Innome,Espelkamp,德国)的仿生膜系统被用作渗透测量的障碍。

文章信息:Dina Kottke,Bjoern B. Burckhardt,Tanja C. Knaab,JörgBreitkreutz,BjörnFischer。含有颊酮酸的复合剂型的开发和评价,对颊酮肽,
国际药物学报:X,2021.://Doi.org/10.1016/J.ijpx.2021.100082。

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