利用体外试验和PBPK模型研究阿奇霉素口服吸收的关键变量

阿奇霉素是一种列入成人和儿科基本药物清单的抗生素。根据生物制药分类系统(BCS)对阿奇霉素进行分类发现了相互矛盾的证据。本研究的目的是确定影响成人和儿科阿奇霉素口服吸收的关键变量。

在缓冲液和生物相关培养基中模拟禁食和喂食胃肠道进行阿奇霉素溶解度和溶出度研究(口服混悬液)。为健康成人志愿者和儿童(Simcyp®v18.2)开发了阿奇霉素的PBPK模型在体外阿奇霉素口服混悬剂的溶解度和溶出度研究以预测药物性能。

所开发的PBPK模型预测了成人和儿童口服混悬液后阿奇霉素的血浆浓度-时间分布。溶解度与剂量的敏感性分析表明,在治疗剂量范围内,成人和儿童的吸收与溶解度无关。所建立的成人和儿童PBPK模型与通过肠膜渗透(被动和主动过程)是阿奇霉素吸收的限速步骤的机制一致。

提出的基于生理学的方法被证明对确定控制成人和儿科药物吸收的因素是有用的。

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文章信息:Mariana Guimarães, Pascal Somville, Maria Vertzoni, Nikoletta Fotaki,调查阿奇霉素口服吸收的关键变量使用体外试验和PBPK建模,《药学科学杂志》,2021年。https://doi.org/10.1016/j.xphs.2021.09.013。

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