大麻药物产品的脂质赋形剂

通过提高对药用效益和迫在眉睫的法规的理解
全球,表达了基于科学,充分提醒的科学和适当的年龄
大麻素药物。

药用大麻素的益处包括:

✓控制和测量给药
✓适当年龄,以患者为中心的剂型
替代电子烟或吸烟等不健康的摄入方式

大麻类的属性

在大麻隔离的数百种植物植物和萜烯中,两个非常亲脂性
分子脱颖而出:四氢甘油(THC)和大麻(CBD)。相当于30%
已知它们会影响生理过程,比如情绪,
记忆,食欲和疼痛感。它们通过激活内突植物受体来起作用
在整个身体中发现的神经系统,包括在大脑中。
STHC和CBD已被广泛研究,并被发现拥有自己独特的品质

大麻提取物的主要成分
大麻提取物的主要成分

四氢大麻酚(THC)对大麻的欣快和精神活性作用负责,并可作为药物使用2021欧洲杯竞猜软件
用于治疗慢性疼痛和化疗相关的恶心。THC的另一个迹象是
治疗肌萎缩侧硬化(ALS),即疾病进展的潜在延迟
减轻肌萎缩侧索硬化症的症状另一方面,CBD是一种非精神活性的消炎药。
对于需要治疗关节炎,情绪障碍和恶心的患者,它优于THC。

研究表明,THC和CBD具有约3%至8%的口服生物利用度
通过配方和使用的车辆的配方而变化。这种糟糕的生物利用度部分归因于穷人
这些化合物的胃肠道(GI)溶解度导致来自胃肠和可变的吸收
胃肠道。另外,在GI吸收之后,肝脏中可以在肝脏中产生显着的第一遍代谢。
这些性质将大麻素呈现为脂质的药物递送(LBDD)的优秀候选者。

脂质赋形剂在口服药物递送中的益处

显示脂质制剂通过改善溶解度来改善大麻素的生物利用度,
肠道渗透性,增强淋巴术的吸收途径。在钥匙中
与口服脂质制剂相关的机制增强生物利用度是改进的药物
通过有助于维护的天然消化机制,GI流体中的润湿性和分散性
体内药物溶解。效果持续时间足以让药物接近肠细胞
用于吸收。最近的研究发现,THC和CBD的生物利用度来自芝麻油
与无脂质制剂相比,配方为2.5倍,更高2.9倍。

然而,并非所有的脂质都在其对渗透性和吸收的影响的性质方面相同。脂质
系统可能因脂肪酸链长度和酯化的类型/程度而变化。选择
赋形剂是以剂量的总体目标和剂型的类型为指导的,如片剂、胶囊、
或粉末。可以进行微调,以改善淋巴的吸收和/或药物速率
释放。
由于其独特的性能和多功能性,可以设计脂质制剂来解决几个
以下列出了单一脂类制剂的生物利用度目标:

✓用剂量溶解API
✓胃肠道中的药物分散和溶解
增强肠上皮细胞通透性,拓宽吸收窗口
✓增强亲脂药的淋巴输送

小册子脂质脂质赋形剂用于大麻素药物

口服赋形剂

Gattefossé为实现上面列出的一个或多个目标提供一系列的辅料。
它们可以通过物理状态(液体与固体),熔点,HLB值以及
生物制药方面。
如表2所示,产品如Maisine®CC,Peceol®,Labrafil®M1944CS,LabRafil®M2125
CS和高度纯化的油适用于可填充到胶囊中的油性制剂。
它们也可作为自乳化配方中的油相。长链脂肪酸(LCFA)
构成列出的产品中的大部分脂肪酸,例外是Labrafac®系列,
Lauroglycol™系列,Capryol™系列和Labrasol®,由中链脂肪组成
酸(MCFA)具有C8和C10的碳链长度。

lipid-excipients-for-oral-dosage-forms
大麻药物产品的脂质赋形剂

淋巴吸收与肝吸收

脂肪酸链长度在乳化,渗透和吸收途径中起着关键作用。
中链酯类以快速肝吸收著称,而产品由
不饱和LCFA可刺激乳糜微粒分泌,增加淋巴吸收。这个过程
可以通过在
因此,淋巴输送系统,从肝脏中减少药物的首先代谢。

由于淋巴吸收意味着绕过肝脏,不饱和LCFA的配方可以
是大麻素的有希望的策略,它在肝脏中被广泛代谢。而且,
可以选择脂质赋形剂的表面活性和通常自乳化性能。自我乳化是指某些脂质在水性中自发分散的脂质的独特性质
介质,形成胶束和层状自组装,这是保持溶解度和粘合性的关键
改善易溶性药物如大麻素的渗透性。

见大麻素类药物的脂质赋形剂手册

撒姆镇/侦察员

仔细选择具有右脂肪酸链长度,熔点的赋形剂,和
乳化特性,可以设计复杂的剂型。作为一个例子,自我
(Micro)乳化药物递送系统称为SEDDS和SMEDDS是合适的溶液
改善口服药物递送差异和低渗透性药物差。
Labrasol®,Gelucire®44/14,Gelucire®48/16,Gelucire®50/13和Labrafil®系列(表2)组成
自乳化赋形剂可能存在于SEDDS / SMEDDS中。其中列出的几个产品是
液体或半固体,因此适用于软壳胶囊。

其他产品,如Gelucire®48/16和Gelucire®50/13是固体(较高的熔点),因此也适用于制备颗粒和粉末,其随后可以填充到硬壳胶囊或小袋中。或者,粉末可以被压制成片剂。

通常,自乳化制剂提供快速(即时释放)型材。另一方面适用于味道掩蔽和颗粒状或片剂形式的味道掩模和制备味道掩模和制备的味道掩蔽和制备。

使用时间进行处理的血浆浓度,比较即时和持续的释放剂型
使用时间进行处理的血浆浓度,比较即时和持续的释放剂型

制定指导方针

关于脂质制剂的制剂考虑的进一步实际信息可以在
我们的配方指南:制定脂质基础的口服生物利用度增强制剂。
此外,可以开发独特的辅料组合,同时实现
增强的生物利用度和持续交付。有关持续发布开发的其他信息
可在我们的持续发布制定指南中提供。

在Stand 102B80的CPHI见Gattefossé

脂质赋形剂在皮肤给药中的好处

皮肤作为管理途径

平均厚度1.2毫米,酸性pH值从4.2到6.1,皮肤构成
大约是成年人总重量的15%。某些疗法可能靶向皮肤,或局部区域
在皮肤下面。其他人统计全​​身循环,通常是为了持续交付。所以,
对皮肤生理学的良好知识以及赋形剂的适当作用在制定方面至关重要
有效的局部处理。

剂量形式

在某些情况下,大麻素需要局部涂在皮肤上以达到各种目的,比如
抗痤疮,抗银屑病,抗真菌,镇痛药和抗炎应用。2021欧洲杯竞猜软件这些可能是
局部剂型具有各种感觉性质/纹理,以及一系列粘度。

其他可能性包括软膏,泡沫和凝胶。剂型的选择将主要取决于预期的使用条件,例如皮肤的给定表面积,使用频率和待送入的预期大麻素浓度。另外,可以加入增强剂以提高药物渗透率和渗透到真皮中的速率。另一个重要的考虑因素是制定是否要纠正简要的插曲或挥之不去的疾病。经过验证的安全性,没有刺激潜力对慢性治疗至关重要。

外用制剂的辅料

适用于局部的Gattefossé乳化剂,一致性剂和增溶剂概述
准备工作是如图3所示。具有优异的公差/安全性曲线和使用悠久的使用历史,
这些是开发稳定和奢华纹理的首选产品。
下面列出的每个产品都具有独特的优势。乳化碱是即用作使用的制剂
旨在简化和急剧降低开发和生产的成本/时间的系统;
Tefose®63是一个非常温和的基础,优先使用在阴道准备几十年;
Gelot™64可以帮助乳化高水平的极性油;Labrasol®和LabRafil®是渗透增强乳化剂,其可以包含在所有配方中。同样地,Transcutol®P,水醇增溶剂和增强剂适用于各种剂型。另一方面的微乳液在透明度,低粘度和优异的渗透能力方面是独特的。

赋形剂的功能,类别,和适合外用剂型
赋形剂的功能,类别,和适合外用剂型

渗透和渗透增强剂 - Transcutol®P

Labrasol®和Labrafil®系列、Plurol®Oleique CC 497、
Lauroglycol™系列,Capryol™系列和Transcutol®P是Solumizers以及皮肤渗透
和渗透增强剂。它们通常联合使用来调节药物输送到/或
在皮肤上。

Transcutol®P是全球可知的,可溶解和增强许多药物的渗透,特别是
THC和横跨皮肤层。使用定量放射缩影方法,独立
研究(Fabin,1991)测量THC在大鼠皮肤中的渗透到三种不同的增强
配方:整齐的Transcutol®P,PEG 400和7:3共混物的丙二醇/乙醇。整洁
Transcutol®P制剂显示了最高和最稳定的THC分布概况
皮肤层。施药24小时的结果(图3)表明,THC浓度
与其他系统相比,neat Transcutol®P的交付量明显更高。

Transcutol®P是亲水性和亲脂性化合物的安全有效的溶解剂。它是行动
作为增强剂,诱导角质层的亲水区域的瞬时肿胀,
使其可渗透,类似于完全水性的皮肤。通过扩散到皮肤层,Transcutol®P
改善药物在皮肤中的溶解度和它在皮肤深层亲水性区域的分配
真皮(奥斯本,2018)。
我们的Dermacare和局部药物交付小册子提供了更多信息
要求。
此外,我们提供:

✓使用援助的监管,安全和优先级
✓提高配方疗效
✓感觉性质的专业知识

小册子脂质脂质赋形剂用于大麻素药物

脂质赋形剂在替代药物交付路线中的益处

对难以发酵的药物的高效且尚未开展的难以审查的方法是粘膜递送。可能性
包括鼻,口腔,直肠和阴道途径。除了避难
暴露在胃肠道中,消化酶、胆汁销售和/或pH值可能导致药物降解
相关效果,这种方法有助于消除药物的第一次通行证(肝脏消除)风险
大麻素。

粘膜交付

对于有特殊需要的患者,粘膜递送是一种独特的给药选择。
例子包括患有癫痫发作的儿童,患者无法服用口服药物,
以及在姑息治疗中使用鼻喷剂或栓剂的患者。
粘膜递送是最快的送货方式,旁边注射/肠胃外途径给药。
与口头交付相比,无能量患者的益处包括:

药物吸收迅速,起效快
绕过不友好的胃肠道
无肝清除风险
✓没有品味问题或呕吐

鼻腔或口腔喷雾和酊剂

表1中列出的几种产品,包括Gattefossé增溶剂,如月桂醇™,Labrafac®
亲油性WL 1349, Labrafil®M 1944和Capryol™系列可单独使用或联合使用,
在水性或微乳液系统中获得药物溶液或分散体,以用作舌下
滴或鼻腔喷雾。

直肠和阴道分娩

固体脂质赋形剂,在药典中已知为“硬脂肪”通常构成“基础”或
介质用于在栓剂(直肠)或比例(阴道)中的药物。为了满足制定
需要不同的药物,剂量变化,模具类型,和制造速度,Gattefossé有
开发了广泛的基础产品:即直肠用Suppocire®产品线和Ovucire®产品线
用于阴道管理途径的赋形剂。

Suppofire®Adaps包括安全,精心的特征和全球参考辅料
主要由具有不同链长,酯化程度的脂肪酸的甘油酯组成,
亲水性和结晶速率。在Suppofire®系列产品中,有独特的系列,
每个都旨在满足特定的配方和制造条件。作为一个例子
Suppofire®M系列是多用途车辆,适用于各种药物;Suppofire®N系列是
应用于高速制造环境;和ovucire®适合亲水性
阴道环境。

药物性质,预期剂量和吸收模式是批判性考虑因素
当选择一个合适的基础,将提供最佳的物理化学稳定性,分散
并释放档案。
在60年的时间里,我们帮助开发了数百种营销参考,我们的团队具有重大意义
和深入的知识与客户分享。

Suppofire®和Ovucire®系列的优点

高浓度给药
✓更快地吸收快速发作的行动
✓利基患者群体的替代品
绕过危险的胃肠道

有关大麻素药物的手册脂质赋形剂


你有兴趣收到吗?更多信息或样本?只需联系我们