生物辅料:临床对非活性成分认识的重要性

由于生物药物产品的复杂性和脆弱性,其配方开发面临一些挑战。添加辅料以增加产品的稳定性,保持紧张性,促进给药。这些添加剂物质的潜在影响值得临床考虑。我们通过评估框架评估了辅料的类型和可变性,该框架量化了230种生物制剂中辅料的复杂性,并通过已发表的案例报告识别辅料相关的不良事件。

一种生物制剂平均含有4.45种赋形剂,其中一半存在于口服药物中。频率分布严重偏向最常见的辅料:水(40.4%)、氯化钠(38.3%)、聚山梨酯80(28.7%)、蔗糖(24.4%)和甘露醇(20.9%),44.4%的配方没有列出最常见的非活性成分的浓度。文献检索显示只有17例辅料相关不良事件的报告,提示临床医生需要更清楚地了解化学添加剂的安全性。

这些病例包括注射部位反应、过敏反应、高血糖和急性肾功能衰竭。随着生物制药市场的不断扩大,考虑生物辅料的安全性数据是非常重要的,以便针对特定的患者进行适当的治疗。

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表1:生物制品中辅料的功能类别、类别和类型。

功能类别 赋形剂类 类型
pH调节剂(酸化/碱化/缓冲剂) Bufferung代理 醋酸、柠檬酸、酒石酸、组氨酸,谷氨酸,磷酸盐,三,甘氨酸,碳酸氢盐,琥珀酸硫酸盐,硝酸盐
强壮剂 紧张性修饰符 甘露醇山梨糖醇乳糖葡萄糖海藻糖氯化钠,氯化钾甘油、甘油
填充剂 糖和多元醇 蔗糖、海藻糖、葡萄糖、乳糖、山梨醇、甘露醇、甘油
氨基酸 精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、脯氨酸、甘氨酸,组氨酸,蛋氨酸,丙氨酸
聚合物和蛋白质 明胶,PVPPLGA,挂钩右旋糖酐,环糊精淀粉衍生物,HSA, BSA
润湿和/或增溶剂 表面活性剂 聚山梨醇酯20(渐变20),聚山梨酯80(吐温80),泊洛沙姆(普朗尼克F68F127), Triton X-100, Brij 30, Brij 35
抗氧化剂 抗氧化剂防腐剂 组胺,蛋氨酸,抗坏血酸,谷胱甘肽维生素E聚(乙烯亚胺)
抗菌防腐剂 抗菌防腐剂 苯甲醇、偏甲酚、苯酚、2-苯氧乙醇
螯合和/或络合剂 螯合剂防腐剂 乙二酸二钠二乙三胺五乙酸柠檬酸、六磷酸盐、硫代乙醇酸、锌

文章信息:Ionova Y, Wilson L(2020)生物辅料:临床认识非活性成分的重要性。PLOS ONE 15(6): e0235076。https://doi.org/10.1371/journal.pone.0235076

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