利用TPGS和PVPVA增强溶解度和生物利用度的咪唑司固体分散体的研制

Apremilast (APST)是磷酸二酯酶4 (PDE4)的有效抑制剂,PDE4是治疗活动期银屑病关节炎成人患者的首个口服药物。然而,Apremilast硫的低溶解度限制了其溶解和生物利用度。在本研究中,APST固体分散与D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯开发了聚(1-乙烯基吡咯烷酮 - 共乙烯基乙烯酯)(PVPVA)以通过喷雾干燥改善APST的溶解和生物利用度。

合成了一系列TPGS,研究了单酯与二酯的比例对其增溶能力的影响。采用x射线粉末衍射(XRPD)、差示扫描量热法(DSC)和傅里叶变换红外分光光度法(FT-IR)对其进行了表征,结果表明APST在固体分散中呈非晶态。在体外溶解研究表明,固体分散体在磷酸盐缓冲液(pH 6.8)中的溶解速率显著提高,10 min内释放量达到90%。

而且,在活的有机体内药代动力学研究表明,固体分散体在大鼠体内的生物利用度有明显改善。特别是,它C马克斯和AUC去年分别是APST形式B的22倍和12.9倍。综上所述,在APST中加入TPGS和PVPVA的固体分散体可以改善APST的溶解度和口服生物利用度。

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文章信息:杨,林,吴,平,徐,杰。et al。利用TPGS和PVPVA增强溶解度和生物利用度的咪唑司固体分散体的研制。aap PharmSciTech22,142(2021)。https://doi.org/10.1208/s12249-021-02005-x


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