API品尝遮蔽挑战

广泛认识到,许多活性药物成分(API)是苦,有些活性的药物成分(API)。但苦涩并不是创造可口患者可接受的药品的唯一挑战。如果不是苦,还有什么是其他常见的厌恶感官属性?为了回答这个问题,数据是从一百个口味评估研究中编译的。

主要品味掩盖挑战

感官分析结果由Senopsys进行的101种口味评估研究制成。大约90%的研究测量了新化学实体(NCE)的感官属性和不包括在内的药物。评估的活性物质代表了各种适应症,效力,BCS分类和预期剂型。
苦味是三个季度API的主要味道掩蔽,如下饼图所示。其他碱性口味,少数酸(2%)或咸(合并为“其他”类别)。没有被发现是甜蜜的。

主要API品尝屏蔽挑战N101

令人讨厌的气味(恶臭)是下一个最常遇到的属性,并且代表了大约10%的API的主要感官挑战。这些恶臭的一些描述符包括“酚醛酸”(如带助剂),“硫化芥子蔬菜),”氧化油“(如旧涂料),”溶剂“(例如,丙酮)。
8%的api的主要挑战是强烈的三叉神经刺激(如灼烧)。
最后,7%的API是根本无味的,但它们的挑战是由赋形剂系统的负感官属性驱动,例如溶解度增强剂。

大多数api都有多个讨厌的属性

有一个普遍的误解,即API可以通过单一的厌恶属性来表征,但这不是由数据承担的。下面的饼图显示了辅助厌恶属性。与大量苦涩的主要挑战不同,这些次要挑战在酸性基本味道,芳烃(恶臭)和三叉刺激性之间均匀分裂。值得注意的是,大约25%的一般人群使苦味和酸性的基本品味混淆,这可能无意中导致味道掩蔽挑战的误诊。

二次API品尝屏蔽挑战

为什么识别厌恶感官属性很重要?

解决适应性问题的第一步是正确诊断味道掩蔽挑战。味道,气味和刺激代表不同的感知途径,重要的是,处理各自的方法是根本不同的。
“味”指的是通过刺激舌头和口腔上味蕾的感受器细胞而感受到的甜味、酸味、咸味和苦味。在一个味道系统中,味道问题是通过平衡它们的强度和其他基本味道的应用来解决的,以减少对每个单独的感觉。
通过商业“香料”的明智融合可以最大限度地减少负荷芳香,这是通过气味(嗅觉) - 橙色,草莓,薄荷感知的香气化学品的混合物。这些对减少苦味或其他称为基本品味的影响没有影响 - 甜,酸和咸
类似地,如辣椒素(在红辣椒中发现),哌啶(在黑胡椒中发现)和许多API在激活三叉神经时产生燃烧感,如燃烧的感觉。添加制剂或气味剂(香料)在不同样的方式燃烧不会施用燃烧,以治疗细菌感染。

如何确定厌恶的感官属性?

多年来已经探讨了许多方法,以表征和量化API和药品的感官属性。这些包括培训的对象的体外技术和感官分析。根据FDA和EMA,虽然许多体外技术可以提供适口问题的指示,但是使用培训的受试者的感官分析仍然是用于识别和量化味道掩蔽攻击API和药物产品的最终方法。
描述性感官分析是一种分析技术,用于鉴别和量化基本的味道,香气,刺激,和质地的药物活性和配方。Senopsys使用的是一种国际认可的、开源(ASTM)的感官分析方法Flavor Profile描述性方法。
为了说明描述性感官分析,下面显示了用于肿瘤学的NCE的风味谱结果。由于成人的强阳性结果,药物的临床研究被截断,迫切需要小儿用量形式。根据需要,进行分析以识别和量化API的厌恶感官属性,以便于开发适当的年龄适当的制剂。

多维品味掩盖挑战在风味简介分析中,小组成员将味道分成其组件,按照使用从无(0)的强度刻度感知的顺序中的单个属性进行测量,这些属性由无(0)到使用化学参考标准建立的强(3)。
可娱乐的药物产品是其中厌恶感官属性低于识别(适乐性)阈值的那些,其对应于风味轮廓刻度的1。因此,肿瘤药物代表着多维味道攻击,特别是酸和苦的碱性口味,硫醇(臭味)芳烃,燃烧和单宁口浓。
许多食物和饮料具有强烈的强度属性,即在咀嚼后立即感知,但在余味中迅速减少。相比之下,许多API的厌恶属性可以在10分,20,30分钟甚至几小时内存在余味。从味道遮蔽的角度来看,改善了长期苦涩的挥之不去的效果比咖啡因如咖啡因的短作用化合物更具挑战性。如下图所示,肿瘤学API,臭氧芳烃在余味中迅速褪色,酸味。然而,苦味和口感延伸至少30分钟。

随着时间的推移品尝属性

运行诊断是键。

使用训练的小组成员的分析感官分析可确保正确识别和量化API(和赋形剂)的厌恶属性。在临床发展中提前进行感官分析 - 理想地在成功的安全/药代动力学研究之后立即 - 有助于降低与发展中可口的味道掩盖药品相关的技术风险。

Pharmae​​xcippers.com的博客帖子 -由senopsys llc准备由David Tisi - 保留所有权利

David Tisi是技术总监Senopsys有限责任公司是一家专门用于开发可口药品的专业服务公司。他有15年的口味评估和味道掩盖的调查和批准的儿童和成人批准的毒品,利用他的背景在感官科学和食品化学中。他可以到达[电子邮件受保护]

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