具有压力触发释放机制的口服肽释放3D打印胶囊的体内外评价

在这项研究中,设计了一种3D打印胶囊来打破生理压力,在与渗透增强剂癸酸钠共配方时,评估其在beagle犬体内传递合成八肽奥曲肽的能力。将压敏胶囊与传统肠溶硬明胶胶囊和肠溶片进行比较。扑热息痛,这是完全吸收的狗,包括在配方和使用作为吸收标记,以提供信息在活的有机体内剂型的性能。压力敏感胶囊在50%的狗体内释放药物。在药物释放的情况下,奥曲肽生物利用度和C最大限度与肠溶剂型相比。当比较所有的剂型时,可以看到扑热息痛C的相关性最大限度和八氧化物生物利用度,表明当与癸酸钠一起递送时,高药释放率可能是有益的肽吸收。继续阅读这里

斯塔凡·伯格,朱利叶斯·克劳斯,安德斯Björkbom,卡特琳·沃尔特,哈伦,安德里亚斯·格兰菲尔德,大卫·Janzén,桑德罗·菲利佩·努内斯,玛琳·安东松,娜塔莉·范·祖德姆,斯坦科·斯科提克,安德里亚斯·休格特,沃纳·韦茨奇斯,奈杰尔·戴维斯,伯蒂尔·亚伯拉罕森,Christel A.S.伯格斯特鲁姆,具有压力触发释放机制的口服肽释放3D打印胶囊的体内外评价,医药科学学报,第110卷,第1,2021页,第228-238页,ISSN 0022-3549,

结论

在本研究中,释放药物的压敏胶囊在奥曲肽生物利用度和C最大限度。然而,压敏胶囊未在50%的受试者中释放药物,这些受试者可以进一步关注。最佳需要释放小于300毫巴的触发压力在活的有机体内在狗的表现。这项工作证实了扑热息痛作为一种吸收良好的标记化合物在对多肽和其他吸收较差的化合物进行吸收研究以区分药物释放和渗透的作用时的有效性。最后,高释药率有利于奥曲肽的吸收,可见奥曲肽生物利用度与扑热息痛C的相关性最大限度

材料

扑热息痛、荧光素钠、氯化钠、三氟乙酸、甲酸和乙腈购自Sigma-Aldrich公司(美国密苏里州圣路易斯)。磷酸盐缓冲盐水(PBS)购自Life Technologies Limited (Paisley, UK, USA)。十二水合盐酸磷酸三钠采购自德国默克制药公司(德国达姆施塔特)。钠癸酸钠购自Finar Chemicals(印度Ahmedab​​ad)。Octreotide购自多肽实验室(印度Ambernath)。甘露醇(珠宝100 SD(法国罗盖特)和Eudragit L30D-55(赢创工业股份公司,德国埃森)是瑞典哥德堡阿斯利康研发中心赠送的礼物。Eudragit®RSPO.感谢德国Evonik公司提供的热熔挤出技术。胶囊密封用聚乳酸(PLA)长丝购自Formfutura (Formfutura Easyfil PLA, Nijmegen,荷兰)。LC-MS级(Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA)生物分析中使用的所有溶剂和水都使用milliq净化系统进行净化。

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