用一种新型辅料和热熔挤压法制备低溶性药物的非非晶固体分散体

药物溶解度是制药产品开发中的一个长期挑战。本研究的目的是通过生物树胶分子固体分散(BDSD)平台开发出一种配方/加工策略,以提高低水溶性药物的溶解度和溶出率。BSDS平台将一种称为DLB的新型辅料与热熔挤压(HME)工艺的新应用相结合。

用苯妥英(PHT)、灰黄霉素(GSF)、布洛芬(IBU)和氯雷他定(LOR)四种模型化合物评价了辛烯基琥珀酸修饰的树枝状生物聚合物(OS-DLB)的增溶效果。摇瓶溶解度测定结果表明,OS-DLB在水中浓度小于0.2%时具有显著的溶解作用。疏水C8链在OS-DLB上的存在创造了一种有利的非极性微环境,这是产生平行液相平衡所必需的,这导致了溶解在水介质中的药物总量的增加。

药物的疏水性越高,所观察到的增溶效果越高。等温滴定量热法研究表明,OS-DLB的药物增溶是通过熵驱动的相互作用发生的。这些研究还表明,IBU和OS-DLB在溶液中的分子间相互作用在混合时能量变化很小,但对熵的影响更强。相比之下,疏水较少的GSF与OS-DLB分子间的相互作用对焓和熵都有显著影响。因此,在增溶增强方面,我们发现IBU与OS-DLB之间的相互作用是熵驱动的(更有利),而GSF则通过排列相互作用分子使焓相互作用最大化。

在溶解度研究的基础上,提出了一种提高模型药物溶出度的处方/工艺方法。作为载体和增溶剂的生物聚合物与泊洛沙姆协同处理,作为加工助剂,使用热熔挤压(HME)作为使能技术。结果是一个非无定形固体分散,表现出高和持久的过饱和溶解。采用3因素、3级Box-Behnken设计来确定配方/挤压工艺的最佳设计空间。多变量数据分析(偏最小二乘和主成分分析)和响应面建模结果表明,IBU BDSDs的释药性能受各处理变量的影响较大,而BDSDs的GSF释药量可通过选择性配伍功能性辅料获得最大释药量。更多的细节

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