使用实验设计对食纤维的双螺杆熔化造粒的过程优化(DOE)

本研究的目的是利用双螺杆造粒机优化芬纤维的熔体造粒过程。进行初始筛选以选择熔体造粒过程所需的赋形剂。3×3因子设计用于使用百分比药物负载(X1)和螺杆速度(X2)作为独立参数和颗粒脆性(Y1)%收率(Y2)作为依赖参数来优化处理条件。使用响应表面图和轮廓图确定独立参数对从属参数的影响。观察到在%药物载量(X1)和%可油炸(Y1)之间观察到线性关系,并且在独立参数(X1和X2)和%收率(Y2)之间观察到二次关系。使用数值和图形优化测定最佳颗粒的加工条件,发现50rpm的15%药物负载导致最大产率为82.38%,最低劣化为7.88%。优化颗粒的固态表征显示,在熔融造粒过程中,药物从结晶状态转变为无定形状态。使用PuroLite®作为超级崩解剂将优化的颗粒压制成片剂。优化的制剂在60分钟内显示出0.75%SLS溶液中的85%药物释放。继续进行食纤维双螺杆熔体造粒的过程优化

结论
制备具有改进的活性药物成分溶解度的直接可压缩性颗粒,并使用热熔制粒优化。从实验设计获得的设计空间表明,具有最佳CMAS的颗粒可以在5%的药物载荷和50rpm下加工获得。本作作品的结果表明,颗粒的%产量和%脆性是熔融颗粒最重要的CMA。本研究的结果表明,实验(DOE)的设计可以是优化熔融造粒工艺的强大工具,以获得产量高,脆性低的颗粒。Super-indinteglent喜欢Purolite®的选择对于使用这种颗粒制备的片剂的快速崩解非常重要。Biorelevant介质中的溶解研究未显示任何重结晶或沉淀,表明制剂维持溶解状态的药物。因此,使用具有TPG的共加工二氧化硅的双螺杆熔化颗粒使得能够产生具有改善的可压缩性和溶解曲线的颗粒的连续方法。

关键词:双螺杆造粒机,熔化造粒,实验设计(DOE),面包纤维,共加工赋形剂,聚乙烯醇(Partick®MXP.),D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸乙酯(Kolliphor®TPGS.),交联的聚乙烯吡咯烷酮(Kollidon®CL-SFKollidon®12PF.)和聚(环氧乙烷)聚(环氧丙烷)共聚物(Kollisolv®P124),聚乙二醇(PEG 3350),Croscarmellose钠(AC-DI-SOL®),聚醚与二乙烯基苯交联(Purolite®C115kmr/ 5100)交联

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