通过双螺杆熔融造粒生产的速释制剂:添加崩解剂的系统评价

研究了不同超崩解剂的位置和用量对双螺杆熔融造粒(TSMG)片剂性能的影响。交联羧甲基纤维素钠(CCS)、交联维酮(CPV)和淀粉乙醇酸钠(SSG)在颗粒内和颗粒外以不同比例使用。评估了可食性、紧实性、压缩性以及易碎性、崩解性和溶解性能。额外的颗粒添加导致快速崩解和溶解。CPV表现优于CCS和SSG。即使颗粒的固相分数(SF)较低,由于熔融颗粒的高塑性变形,也只能观察到可压片性的轻微降低。颗粒内添加CPV导致更持久的溶解曲线,这可能与压片过程中孔隙度的损失有关。粒内添加100%的CPV后,崩解效率明显降低,而SSG的性能不受粒化过程的影响。当以总比例添加到造粒阶段时,CCS不适合用于立即释放制剂的生产,但其效率比CPV低。最短崩解时间(78s)和溶解时间(Q80:4.2分钟)用CPV额外颗粒。颗粒内使用CPV和CCS可增加崩解时间和Q值80. 但是,在appx的更高级别。500秒左右。15min时,只有SSG表现出与过程和部位无关的崩解和溶出性能。

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文章信息:Steffens,K.E.,Wagner,K.G。通过双螺杆熔融造粒生产的速释制剂:添加崩解剂的系统评价.AAPS Pharmsitech公司22,183 (2021). https://doi.org/10.1208/s12249-021-02056-0

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材料

PCM(d)50=7.6μm(激光衍射,Helos KF(Sympatec GmbH,Clauthal Zellerfeld,德国)干分散,压力为1 bar,焦距为200 mm,根据Frauenhofer理论计算,软件Windox 4.2.1.)从Mallinckrodt Pharmaceuticals(英国泰晤士河上的Staines)获得。由于其熔点较低(55–60℃),因此使用了粘合剂PEG 6000,并从Carl Roth(德国卡尔斯鲁厄)购买。PCM造粒需要添加1%(w/w)的胶体二氧化硅(AEROSIL®200型)这是赢创(德国哈瑙沃尔夫冈赢创资源效率股份有限公司)的礼物。淀粉乙醇酸钠(维瓦斯塔尔®P)交联羧甲基纤维素钠(维瓦索®GF)捐赠者JRS公司(J。RETTENMAIER&SÖHNE GmbH+Co KG,罗森博格,德国)。另外,交联维酮(科利顿®CL-F)被测试为崩解剂,这是巴斯夫(巴斯夫东南部,德国路德维希港)的礼物。硬脂酸镁(Ligamed®MF-2-V)由Peter Greven捐赠(Peter Greven GmbH&Co.KG,德国巴德Münstereifel)。

结论

目前的研究表明,特别是超崩解剂的粒外添加显示出快速崩解片,随后出现短Q80%. 同时,即使与高载药量(>80%(w/w))结合使用,TSMG的片剂仍具有优异的抗张强度和易碎性。超颗粒添加的效率排序为CPV>CCS>SSG。对于SSG,需要大于6%(w/w)的更高浓度,而对于CPV和CCS,已经有4%(w/w)的浓度达到可接受的结果。颗粒内添加主要对崩解性能产生负面影响。当CPV被加入到造粒过程中时,这种效应非常明显,而CCS的影响较小。相比之下,SSGs的崩解效率不受造粒过程的影响。在连续生产线中使用TSMG时,结果非常重要,应避免造粒后的额外混合步骤。

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