基于实验观察和分子力学,聚合物沉淀抑制剂辅助Efavirenz的超饱和Smedds

研究了超饱和的SMEDDS,一种多功能剂型,用于改善生物制药属性并消除水溶性较差的药物efavirazend的食物效果。

客观的:为了提高生物制药性能,本研究致力于开发以依非韦伦为载体的超饱和自微乳化给药系统(SS SMEDDS)。

方法:进行预先进行研究以确定脂质赋形剂的优化范围,以开发稳定的过饱和Smedds(ST Smedds)。通过将羟丙基甲基纤维素作为聚合物沉淀抑制剂加入羟丙基甲基纤维素来制备SS SMEDD制剂。通过在Silico对接中进行体外过饱和研究和分子模拟来评估发育的SS SMEDDS进行超饱和行为。在Biorelevant介质中进行溶解,以模拟胃肠区域中的喂养/禁食条件。通过体内药代动力学方法确定吸收行为。

结果:优化的ST SMEDDS配方含有Maisine®CC,80吐温Transcutol-P.具有快速乳化速率的热力学稳定性。含有合适的聚合物沉淀抑制剂的优化SS SMEDDS在体外过饱和测试中表现出增强的EFAVIRENZ浓度。通过分子对接的理论模拟显示出强烈的分子间相互作用与对接得分为-3.004 kJ / mol。Biorelevant溶出培养基中销售产品的溶出性能推断出Efaviraenz溶解中的食物效应存在。然而,在SS SMEDDS中,不同禁食/美联储条件下的药物释放行为没有显着差异,表示粮食效果被中和。体内药代动力学揭示了SS SMEDDS的EFAVIRENZ的吸收曲线显着增加,而不是St SMEDDS和销售产品。

结论:设计的递送系统表明,有希望在开发艾滋病毒治疗的有效EFV制剂方面的效果。继续阅读这里

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