无定形药物的稳定 - 是结晶无机赋形剂前进的方式?

身体不稳定可以说是在日常片剂和胶囊中使用整洁无定形活性药物成分的主要挑战。在储存或药物溶解期间将无定形形式转化为结晶状态,构成非晶药物的物理不稳定性,并且它阻碍了它们提供的溶解度优势。为了阐明身体不稳定背后的机制,我们最近研究了无定形药物分子的放松,并证实了无定形药物,如大多数无定形材料,确实具有二次松弛,所谓的β-松弛。这种放松在储存在其初级玻璃化转变温度以下时,在储存后,无定形药物在β-松弛温度低于β-松弛温度时变得物理稳定。然而,这种温度可以非常低,因此在大多数情况下使整个无定形药物的稳定化实际上困难。基于基于基本β - 松弛现象,抑制了物理不稳定性,它是明显的纯净无定形药物需要稳定,使用例如稳定。用于实际药物用途的聚合物,共象或多孔材料。使用聚合物玻璃溶液(也称为无定形固体分散体的无定形药物稳定,通常基于药物在聚合物中的热力学溶解度。使用聚合物的稳定化是使用聚合物的替代方案,并且基于药物和低分子量赋形剂分子之间的相互作用,因此可以通过相互作用和空间限制稳定多孔无机材料的障碍。

通常认为,如果赋形剂仍然是无定形的,则是有利的,以避免诱导药物的重结晶。然而,我们发现,对于介孔的二氧化硅无定形药物制剂,相互作用官能团和二氧化硅表面之间的氢键合形成与它们各自的结晶药物中的那些相似的强氢键[8]。这很有趣,因为它表明用于稳定化的赋形剂并不一定需要是无定形的,并且扩大可用于稳定的材料的范围。试图寻找新材料以稳定非晶药物,我们研究了模型药物Carvedilol的非晶化,物理稳定性和体外药物释放,用官能化碳酸钙(Omyapharm®500-og)。

对于非晶态动力学,研磨官能化官能化碳酸钙(FCC)和卡维地洛(CARVEDILOL(轿车),50%(w / w)的物理混合物磨削90分钟。采样在10,20,30,60和90分钟的研磨中进行,并将样品进行X射线粉末衍射分析(XRPD)。FCC的衍射图显示在低角度下(5-22°(2θ))没有峰值,然而,在高角度存在结晶峰,并且在90分钟后仍然存在结晶峰。相反,卡维地洛尔需要10-20分钟的铣削以成为无定形的。

对于含有50%轿厢的物理混合物,观察到已经在碾磨10分钟后已经不存在于已经在10分钟后仍然可见的汽车结晶峰,即使在90分钟后仍然可见(图1)。这表明FCC和汽车的共铣改善了该药物的无态动力学。

为了研究共磨样品的物理稳定性,通过研磨30分钟再次制备不同的药物比例10-80%的汽车,并通过DSC和XRPD分析。以各种药物比的混合物的DSC分析显示在38℃的玻璃化转变温度下,其类似于无定形轿车的玻璃化转变温度。观察到从30%汽车和以下的药物比没有显示出熔化吸热,表明在应力条件下,可以在汽车-FCC混合物中稳定10-30%的药物。在室温下的干燥储存条件下,观察到含有50-60%的汽车在一周内重结晶的汽车FCC样品,在11周后含有40%的载体重结晶的样品,含有10-30%的汽车的样品稳定测试40周的时间。继续阅读这里

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