在原位形成微粒子控制释放的卡巴拉汀:在体外优化和在体内的评价

在这项工作中,单独使用蔗糖乙酸酯异丁酸酯(SAIB)和聚乳酸二乙醇酸(PLGGA),或者作为基质 - 以前(MF)组合使用,以制备原位的长效可注射菌菌(RV)- - - - - -形成微粒子(ISM)。将含药物和基质成形剂的内相乳化为含稳定剂的外油相,制得RV-ISM。采用统计设计(CCD)作为设计质量(QbD)方法对RV-ISM系统的配方进行优化。所设计的RV-ISM系统旨在最大限度地减少初始爆发药物释放,最大限度地维持RV从ISM释放和注射的简易性。内相中关键配方变量如基质形成剂与药物(MF/D)比率和SAIB与PLGA (S/P)比率对关键质量属性(CQAs)的影响,如第一天药物释放百分比(Q1), 50%药物释放所需时间(T50%)和注射速率,用CCD进行了研究。期望值(0.74)最高的最佳RV-ISM系统的MF/D比为11.7:1 (w/w),标普比为1.64:1 (w/w)。对最佳的RV-ISM体系进行了释放度、注射性、流变学特性、形态学、对细胞活力的影响、对γ灭菌的耐受性和雄性白化家兔体内性能的评估。体外释放研究表明,最佳RV-ISM系统在30天的释放期内释放100%的药物,第1天的释放率仅为15.5% (Q1)和T50%13.09天。结果表明,该体系注射速度高(1.012 mL/min),流态为假塑性,球形微球粒径均匀,细胞毒性小,对γ杀菌耐受能力强。体内药代动力学(PK)研究表明,与肌肉注射(IM)或皮下注射(SC)相比,最佳RV- ism系统对RV的吸收速率是可控的。此外,研究发现最佳的RV-ISM跟随触发器PK,在体外释放和体内结果之间的相关性很差。这些发现表明最佳的RV- ism是一个有希望的工具来实现RV的持续释放治疗;然而,还需要进一步的研究来优化RV-ISM的体内性能。

在此下载完整出版物:在原位形成微粒,用于控制泌毛杆菌的控制释放

或继续阅读这里:海德尔,m;曾,即;艾哈迈德,安全火花型;票价,境原位- - - - - -形成菌敏毒液的控制释放的微粒:体外优化和体内评价药品2021,14, 66年。https://doi.org/10.3390/ph14010066

你也可以