关键材料属性(CMAs)-颗粒形状对微型制药装置操作的影响

美国食品和药物管理局(FDA)通过设计(QBD)质量强调药品开发。关键材料属性(CMAS)是一种对药物运营和产品质量影响的QBD元素。药物常将作为针状(CMA)颗粒结晶,并由于流动性,低堆积密度和高压缩性而影响该过程,最终是产品性能。

本研究的结晶产物为针状盐酸环丙沙星(环丙沙星),在干燥过程中形成结块,在加工过程中通过进料机压实。为了倾倒少量的材料和打破针,多种可用的设备(臼杵,克鲁普斯研磨机)和定制研磨机在配方前进行评估。经过加工的环丙沙星粉随后被麻省理工学院的研究小组开发的微型片剂制造装置用来制造片剂。然后对使用这些设备加工的药粉进行评估,以确定由美国药典(USP)规定的片剂的关键质量属性(CQA)。

当使用定制麻省理工学院设计的研磨机时,可以获得与商业CIPRO相当的粉末性能,导致符合USP标准的片剂,具有可销售CIPRO片剂的可比溶解曲线。该研究表明,即使它在微型尺度上,也可以如何对药物操作产生影响,以及如何通过使用麻省理工学院设计的磨床来获得适当的形状和后续流动性能。

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或继续阅读这里:Azad, m.a., Capellades, G., Wang, A.B.等。关键材料属性(CMAs)-颗粒形状对微型制药装置操作的影响。AAPS pharmacscitech 22, 98(2021)。https://doi.org/10.1208/s12249-020-01915-6

材料
盐酸环丙沙星一水(环普罗,纯度99.8%)购自印度古吉拉特邦Jai Radhe Sales,作为模型药物。容重、压缩、生物制药性能、稳定性/目标货架期等,决定了设计药物产品时辅料的选择。稳定性改善辅料不被认为是按需生产的基础。通过减少片剂所需辅料的数量,讨论了配方开发的一种简化方法。因此,选择一种填充剂/稀释剂、助流剂/滑翔剂和润滑剂。硅化微晶纤维素(Prosolv SMCC®HD 90)是由JRS制药有限公司(Rosenberg,德国)并被认为是填料/稀释剂,熏蒸二氧化硅(CAB-O-SIL®M-5P)由Cabot Corporation(MA,USA)被认为是玻璃窗和硬脂酸镁(Kosher Passover Hyqual™)),由Mallinckrodt Pharmaceuticals(Mo,USA)的天赋被认为是润滑剂。淀粉乙醇酸钠(Explotab®.)的青年队,制药GMBH & CO . KG(罗森博格,德国)被用作分解质提高环丙沙星片的瓦解,随着这个过程收益率卷剂型,需要更高的压缩力比早些时候报道与药物使用的单元(17)。SSG还改善了随后的解散

结论
颗粒形状会影响粉末流动行为。药物单元操作对颗粒形状敏感,特别是对于呈现高纵横比的系统。磨削在制药行业非常熟悉。然而,为了处理少量粉末,没有商业上可用的微型设备。在MIT,我们设计了一种与过滤器干燥器一体的研磨机,该过滤器干燥器产生干CIPro粉末,其具有适用于压片的最佳流动性能。平板电脑特性满足USP标准,溶出曲线与商业CIPRO片剂相当。将该系统与常用替代品进行比较的整体结果表明,即使在微型尺度上也具有对药物加工的影响。麻省理工学院设计的研磨机克服了这些挑战。

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