识别关键粘合剂属性以促进粘合剂选择在连续双螺杆湿造粒过程中的高效配方开发

当制药工业正经历从批量生产到连续生产的转换时,对连续双螺杆湿造粒的制药粘合剂的适用性进行了研究。双螺杆湿造粒粘合剂的选择应该依靠科学的方法,使有效的配方开发。因此,目前的研究确定了在一种高可溶性模型辅料(甘露醇)的湿造粒过程中影响粘合剂有效性的粘合剂属性。对于这种配方,更高的粘合剂有效性与粘合剂性能的快速激活有关(即粘合剂溶解动力学的快速结合低粘度属性和粘合剂良好的润湿性)。由于先前研究了黏合剂属性对难溶性配方(磷酸二钙)造粒过程的影响,这使得在当前关注黏合剂选择的研究中可以对两种配方进行综合比较。这一比较表明,指导粘结剂选择的重要粘结剂属性在配方溶解度的作用上有所不同。在目前的研究中,关键粘合剂属性的识别,使双螺杆造粒的好溶性和差溶性配方的粘合剂选择合理和有效。粘结剂的添加被证明对水溶性差的配方特别有价值。

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材料

甘露醇50 C (Pearlitol®50度,Roquettefrères,法国Lestrem)被用作高度可溶的模型辅料。羟丙基(HP)豌豆淀粉(Lycoat®RS 720,罗盖特Frères, Lestrem,法国),HPMC E5和E15 (甲基纤维素®E5和E15,陶氏化学公司,Rheinmünster,德国),DE为12的麦芽糊精,从玉米淀粉(Lycatab®DSH.麦芽糖糊精,其葡萄糖当量(DE)为2和6,从糯玉米淀粉(Glucidex®26,Roquettefrères,Lestrem,法国),聚乙烯醇(PVA)4-88(Parteck.®MXPPVP K12, K30和K90(德国默克达姆施塔特)科利当®K12.,K30.和K90,巴斯夫,路德维希港,德国),辛烯基琥珀酸钠淀粉(SOS) CO 01 (Cleargum®CO 01.,罗盖特Frères,莱斯特伦,法国)被用作医药粘合剂。硬脂酸镁(MgSt VEG E 470b, WIGA Pharma,汉堡,德国)在压片期间用作润滑剂。

结论

进行了对连续双螺杆造粒的粘合剂选择的彻底研究。首先,研究了粘合剂的效果,对高度可溶的制剂(甘露醇)进行了研究。选择具有不同属性的粘合剂,并通过干法加入造粒过程。随着粘合剂的广泛表征,它们的属性可以通过PCA与粘合剂有效性联系起来。PCA分数散射图上的聚集粘合剂显示相同的粘合剂有效性。因此,得出结论是,在处理过程中粘合剂的行为取决于其内在物理性​​质。此外,除了具有低拉伸强度和高脆性的HPMC外,还可以使用所有粘合剂获得良好的平板电脑质量。
目前研究的第二部分表明,粘合剂有效性取决于在加工性(L / S比)方面由不同要求引起的配方的溶解度。粘合剂的添加对于粘合剂的制剂特别有价值,因为粘合形成单独依赖于粘合剂。此外,需要选择合适的粘合剂,因为在内在粘合剂效果对于DCP制剂更加明显。当使用高度可溶性赋形剂时,粘合剂添加仅需要实现最低可能的颗粒脆性,因为已经使用纯赋形剂(即,没有粘合剂)获得了低颗粒脆性。
鉴定了影响粘合剂有效性的关键粘合剂属性用于较差和高度可溶的制剂:粘合剂性能的快速活化对于通过快速溶出动力学,低粘度和粘合剂的良好润湿性能实现的高度可溶性制剂的重要性。当粘合剂被活化时,粘合剂的甘露醇良好地受到粘合剂的效果。低表面张力被证明是实现最低颗粒脆性的重要性。对于可溶于差的制剂,低表面张力和适当的粘合剂润湿与分散表面的良好润湿性能相结合,导致高粘合剂效果。此外,高粘度属性和缓慢溶解动力学积极影响粘合剂的效果。重要的是要注意粘合剂的有效性不能归因于一个单一粘合剂特征,而是对不同性质的相互作用。
粘合剂类型使用更现实的药物制剂(例如,含有高剂量水平的寄生酵母或布环莫醇或布洛芬的高剂量水平)需要进一步调查,因为粘合剂属性会影响最终剂型的性质。此外,应考虑药物释放曲线。这将指导基于科学的粘合剂选择,当通过TSG进行处理时,可以选择。
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